Individuálně přizpůsobená terapie u onkologických onemocnění hlavy a krku - multifaktoriální analýza nutričního stavu jako důležitá součást komplexního diagnosticko-terapeutického algoritmu

MUDr. Pavla Urbánková, Ph.D.

Doctoral thesis

Self-tailored therapy in head and neck cancer - multifactorial analysis of nutritional status as an important paramether for diagnosis and treatment

Abstract:

Syndrom nádorové kachexie postihuje značnou část pacientů s maligními tumory. Velmi často je zaznamenáván u nemocných s pokročilými karcinomy hlavy a krku, u kterých nádorové postižení přímo zasahuje do procesu příjmu potravy a transportu počáteční částí zažívacího traktu. I když přesné údaje o incidenci nejsou známy, uvádí se, že minimálně u 30-50% nemocných s lokoregionálně pokročilými tumory hlavy a krku zaznamenáváme nežádoucí mimovolní pokles tělesné hmostnosti. Nádorová kachexie se rozvíjí na podkladě komplexní složité interakce mezi makroorganizmem a tumorem se zapojením složitých řídících a regulačních okruhů a představuje negativní prediktivní faktor ve vztahu k prognóze nemocného a odpovědi na užité terapecké modality. Podstatný pokles hmotnosti navíc limituje možnosti konzervativní i chirurgické onkologické léčby. Do prospektivní studie byla zařazena skupina 40 pacientů s nově diagnostikovými pokročilými karcinomy hlavy a krku (klinická stádia III, IV). Všichni tito pacienti navíc splňovali inkluzivní kritéria přítomnosti syndromu nádorové kachexie, tj. minimálně 5% nechtěný pokles tělesné hmotnosti v posledních 6 měsících. Cílem studie byla komplexní podrobná analýza výživového stavu těchto nemocných zahrnující antropometrické charakteristiky, některé biochemické parametry včetně hladin bílkovin a proteinů akutní fáze v plazmě. Experimentálně byly také stanovovány hladiny některých cytokinů (TNF-alfa, A-FABP, Leptin), u nichž předpokládáme možnou asociaci s rozvojem nádorové kachexie. Základním kritériem zařazení nemocných byl nechtěný mimovolní pokles tělesné hmotnosti minimálně 5% za posledních 6 měsíců.Zhodnoceny byly vybrané antropometrické charakteristiky s využitím nutričních indexů (BMI). Spolu se stanovením hladin vybraných cytokinů byly také statisticky hodnoceny možné závislosti jejich hladin na míře poklesu tělesné hmotnosti, změnách hladin albuminu a celkových bílkovin v plazmě. Hodnocena byla také subjektivně vnímaná porucha polykání a její vztahy k vývoji tělesné hmotnosti a vývoji sledovaných biochemických parametrů. Za podstatné považujeme zjištěné korelace systémové zánětlivé aktivity (vyjádřené hladinou C-reaktivního proteinu), leptinu a A-FABP k vývoji tělesné hmotnosti. Hodnocené parametry navíc představují možný model komplexní analýzy nutričního stavu jako důležité součásti diagnosticko-terapeutického algoritmu. POkles hmotnosti v souvislosti s onkologickým onemocněním je velmi závažný, ale současně i opomíjený prognostický faktor ovlivňující nejenom přežití, ale podstatně i kvalitu života nemocných. Detailní etiologie a patofyziologie rozvoje nádorové kachexie není ještě známa, postupně jsou rozplétány velmi složité vztahy. Nezpochybnitelný je vliv proinflammatorně působících cytokinů, které přispívají k nastavení patologických metabolických cest vedoucích k neefektivnímu hospodaření s energií a základními substráty. Detailní analýza hladin cytokinů ajejich dynamických změn by rovněž mohla přispět k jejicvh využití jako prediktivních a prognostických markerů v souvislosti s komplexní analýzou nutričního stavu.

Abstract:

Cancer cachexia is severe wasting condition affecting many cancer patients including patients with head and neck carcinomas. The incidence of cachexia in head and neck cancer is very high, about 30-50% patients with advanced disease present severe weight loss with its important consequences. The group of 40 patients with newly diagnosed advanced head and neck cancer (stage III, IV) and with significant unvoluntary weight loss were studied. Primary objective of this study was to identify clinical characteristics, biochemical protein profile and serum levels of cytokines known as potential cachexia- related factors. The basic inclusion criterium was unvoluntary weight loss exceeding 5% during the last six months. Anthropometric and biochemical parametres were analysed. Cytokines (such as leptin, A-FABP, TNF-α) were also measured to detect important changes and associations with weight loss, body mass index, anthropometric parametres, serum protein levels, subjective dysphagia assesment and nutrition risk index. Important significant correlations of systemic imflammatory activity (measured by C-reactive protein level), leptin and A-FABP with weight loss and its dynamic changes were detected and complex multifactorial analysis of nutritional status was implemented. Weight loss related to cancer is underestimated condition with complex impact on prognosis, survival time and quality of life. Complex multifactorial analysis of nutritional status should be important part of cancer diagnosis and self-tailored treatment management including detection of cytokine levels as potential future predictors.

Keywords

head and neck cancer, cachexia, leptin, TNF-α, A-FABP, dysphagia, weight loss, malnutrition, body mass index, anthropometric parametres, serum protein levels, subjective dysphagia assesment, nutrition risk index, nádorová kachexie, malnutrice, dysfágie, pokročilé nádory hlavy a krku, pokles hmotnosti, cytokines

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 4. 5. 2011

Thesis defence

• Date of defence: 30. 5. 2011
• Supervisor: prof. MUDr. Rom Kostřica, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Otorhinolaryngology (4-years) / Otorinolaryngology