Syntéza a biologická aktivita 2-substituovaných-3-hydroxy-4(1H)-chinolonů

Mgr. Veronika KRÁLOVÁ

Doctoral thesis

Synthesis and biological activity of 2-substituated-3-hydroxy-4(1H)-quinolones

Abstract:

Tato disertační práce je zaměřena na vývoj nových syntetických metod pro přípravu 2-substituovaných-3-hydroxychinolin-4(1H)-onů. Substitucí v poloze C2 je alkyl, aryl, ale také heteroaryl. 3-Hydroxychinolin-4(1H)-ony s heterocyklem v poloze C2, nejsou příliš známé. Jelikož jsou v literatuře popsány pouze tři práce, zabývající se přípravou látek tohoto typu, je velká část disertační práce věnována právě metodice příprav 2-heteroaryl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onů. Syntéza těchto látek je založena na transformacích připravených intermediátů 2-alkynyl-chinolinů a chinolin-2-karbaldehydů. Hlavní část experimentální práce využívá reaktivity trojné vazby 2-alkynyl-chinolinů, kdy bylo pomocí "click" reakcí a Sonogashira cross-couplingu připraveno několik sérií cílových derivátů. Navíc, kromě syntézy 2-heteroaryl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onů, byl nalezen a následně také vyvinut nový způsob přípravy furo[3,2-b]chinolonů. U připravených derivátů bylo provedeno i biologické testování, kdy byla zjišťována antibakteriální a antivirová aktivita. Součástí experimentální práce bylo i poměrně rozsáhlé testování antivirové aktivity na Virologickém ústavu Slovenské Akadémie Vied v Bratislavě.

Abstract:

Abstract The presented thesis was focused on the development of new synthetic strategies for preparation of 2-substituted-3-hydroxyquinolin-4(1H)-ones. Substituents in position C2 were alkyl, aryl and also heteroaryl. In addition, 3-hydroxyquinolin-4(1H)-ones containing heterocyclic moiety in position C2 are rare. Since the literature describes only three papers dealing with synthesis of such compounds, a large part of the dissertation is devoted to the methodology of 2-heteroaryl-3-hydroxyquinolin-4(1H)-one preparations. Synthesis of these compounds is based on transformations of prepared intermediates 2-alkynyl-quinolines and quinoline-2-carbaldehydes. The main part of the experimental work utilizes the reactivity of the triple bond of 2-alkynyl-quinolines, where several series of target derivatives were prepared by means of "click" reactions and Sonogashira cross-coupling. In addition to the synthesis of 2-heteroaryl-3-hydroxyquinolin-4(1H)-ones, a new process for the preparation of furo[3,2-b]quinolones has also been developed. Biological testing was performed on prepared derivatives, where antibacterial and antiviral activity was observed. Part of the experimental work was also relatively extensive testing of antiviral activity at the Institute of Virology of the Slovak Academy of Sciences in Bratislava.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 26. 5. 2020

Thesis defence

• Supervisor: prof. Ing. Pavel Hradil, CSc., prof. Ing. Pavel Hradil, CSc.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Chemistry / Organic Chemistry