Antigen presentation and immune response in cancer: Effect of Disulfiram metabolites

Bc. Eva KOMÍNKOVÁ

Bachelor's thesis

Abstract:

The present thesis deals with the antigen presentation and immune response in cancer, namely the effect of Disulfiram metabolites. In the theoretical part, cancer is briefly described and in particular chronic myeloid leukemia along with the cell lines used in the experiments. Antigen presentation and immune response in cancer followed by immunotherapy are discussed next. In the last chapters, we focused on disulfiram and its metabolites and their use not only in cancer treatment. The experimental part focuses on the enhancement of cytotoxic response which can be due to an increase in NK cell activity or antigen presentation, increasing specific T lymphocyte cytotoxicity. It was found that a disulfiram metabolite treatment enhances NK and T cell cytotoxicity against the K562 and K562 TAX cell lines. One of the proposed mechanisms is the activation of NF-kB. Inhibition of NF-kB should abolish the effect of disulfiram metabolites on NK and T cytotoxic responses. The NF-kB Inhibitors: N acetylcysteine and aspirin together with sulfamethoxazole as a control were used for this experiment. We showed that the inhibition of NF-kB by N acetylcysteine and aspirin abolished the effect of disulfiram metabolites on NK and T cytotoxic responses against the K562 and K562 TAX cell lines. These results confirm that activation of NF-kB could be one of the mechanisms responsible for disulfiram effect against cancer.

Abstract:

Tato bakalářská práce se zabývá tématem prezentace antigenu a imunitní odpověď při rakovině, konkrétně účinkem metabolitů Disulfiramu. V teoretické části je stručně popsána rakovina, a to zejména chronická myeloidní leukémie spolu s buněčnými liniemi použitými v experimentech. Jako další je probrána prezentace antigenu a odpověď při rakovině, následovaná imunoterapií. V posledních kapitolách jsme se zaměřili na disulfiram a jeho metabolity a jejich využití nejen při léčbě rakoviny. Experimentální část pojednává o zvýšení cytotoxické odpovědi, která může být způsobena zvýšením aktivity NK buněk nebo prezentací antigenu zvyšující specifickou cytotoxicitu T lymfocytů. Bylo zjištěno, že ošetření metabolitem disulfiramu zvyšuje cytotoxicitu NK a T buněk proti buněčným liniím K562 a K562 TAX. Jedním z navrhovaných mechanismů je aktivace NF-kB. Inhibice NF-kB by měla zrušit účinek metabolitů disulfiramu při NK a T cytotoxické odpovědi. Pro tento experiment byly použity NF-kB inhibitory: N acetylcystein a aspirin spolu se sulfamethoxazolem jako kontrolou. Dokázali jsme, že inhibice NF-kB pomocí N acetylcysteinu a aspirinu vedla ke zrušení účinku metabolitů disulfiramu na NK a T cytotoxické odpovědi proti buněčným liniím K562 a K562 TAX. Tyto výsledky potvrzují, že aktivace NF-kB by mohla být jedním z mechanismů zodpovědných za účinek disulfiramu proti rakovině.

Keywords

rakovina, metabolity disulfiramu, NK cytotoxicita, T cytotoxicita, NF-kB

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 23. 7. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 24. 8. 2020
• Vedúci: prof. Juan Bautista De Sanctis, PhD.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Biology / Molecular and Cell Biology