Activation and inflammatory profiling of Schwann cells by mitochondrial damage associated molecular patterns – in vitro model of RT4 schwannoma cell line

Ing. RNDr. Andrea Korimová, Ph.D.

Doctoral thesis

Anotácia:

Dizertačná práca je zameraná na štúdium vplyvu signálnych molekúl pochádzajúcich z mitochondrií, ktoré sa uvoľňujú z axónov počas Wallerovej degenerácii po poranení periférnych nervov. Vďaka podobnosti N-formylových peptidov a mitochondriálnej DNA obsahujúcej nemetylovaných CpG-DNA/ODN s bakteriálnymi komponentmi a bohatému zastúpeniu mitochondrií v axónoch majú tieto endogénne molekuly uvoľnené pri poškodení silný potenciál podieľať sa na poškodením indukovanej aktivácii Schwannových buniek. Okrem morfologických zmien po expozícii jednotlivými mitochondriálnymi endogénnymi molekulami sa dizertačná práca zameriava aj na zapojenie príslušných receptorov (TLR9, Fpr2) a ich signalizačných molekúl do tvorby zápalového fenotypu Schwannových buniek.

Abstract:

The dissertation is focused on the study of the influence of signaling molecules originating from mitochondria, which are released from the axons during Wallerian degeneration after the peripheral nerve injury. Due to the similarity of N-formyl peptides and mitochondrial DNA containing unmethylated CpG-DNA/ODN to the bacteria constituents, and rich abundance of mitochondria in axons, these damage-released endogenous molecules have a strong potential to participate in a nerve injury-induced activation of Schwann cells. In addition to morphological changes after exposure to individual mitochondrial endogenous molecules, the dissertation also focuses on the involvement of relevant receptors (TLR9, Fpr2) and their signaling molecules in inflammatory phenotyping of Schwann cells.

Keywords

Wallerova degenerácia, mitochondriálne molekulárne vzory spojené s poškodením, poškodenie nervu, CpG ODN, fMLP, Fpr2, TLR9, cytokíny chemokíny, signalizačné dráhy, zápal Wallerian degeneration, damage-associated molecular patterns, nerve injury, chemokines, cytokines, signaling pathways, inflammation

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 2. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 6. 2022
• Vedúci: prof. RNDr. Petr Dubový, CSc.
• Oponent: prof. RNDr. Ivan Varga, PhD., prof. MUDr. Mgr. Zbyněk Tonar, Ph.D., doc. MUDr. Dana Čížková, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / odbor:
Neurosciences / Neurosciences