Ovlivnění farmakokinetiky oximů po enkapsulaci s kukurbit[7]urilem

Bc. Aneta Klusoňová

Master's thesis

Influencing the pharmacokinetics of oximes after encapsulation with cucurbit[7]uril

Abstract:

Jedno z aktuálních toxikologických témat, o kterém se v současné době stále diskutuje, zahrnuje organofosforové sloučeniny a jejich využití, respektive zneužití. Organofosforové sloučeniny, které se používají v zemědělství a v průmyslu, kde jsou součástí pesticidů a herbicidů, jsou také zneužívány jako chemické bojové látky během ozbrojených konfliktů. Hlavním účinkem organofosfátů je inhibice enzymu acetylcholinesterázy, která je jednou z nejhlavnějších lidských cholinesteráz, protože hraje důležitou roli při neurotransmisi. Inhibicí acetylcholinesterázy dochází k zastavení hydrolýzy acetylcholinu, což vede k jeho kumulaci v místech cholinergních receptorů. Reaktivace inhibované acetylcholinesterázy je možné dosáhnout při podání antidot ve formě pyridinových oximů. Studium farmakokinetiky oximů je důležité pro stanovení vhodné a správné oximové léčby. Reaktivační účinek oximů závisí na jejich struktuře, zejména na počtu přítomných kvartérních dusíků v molekule, na délce spojovacího řetězce mezi bispyridinovými oximy a na pozici oximové skupiny na pyridinovém kruhu. Nevýhoda oximů je, že nepronikají přes hematoencefalickou bariéru a jsou rychle vylučovány z krevního oběhu. Z tohoto důvodu jsou oximy zvláště účinné při reaktivaci acetylcholinesterázy v periferním nervovém systému, nikoli však v centrálním systému. Jedna z možností, jak zvýšit prostupnost oximů přes biologické membrány je použití transportních molekul, jako jsou například makrocyklické molekuly cucurbiturilů. Komplex cucurbituril-léčivo zvyšuje stabilitu a rozpustnost léčiva. Jeden z homologů, konkrétně cucurbit[7]uril, je netoxický, dobře rozpustný ve vodě a jeho komplex s léčivy v poměru 1:1 je schopen procházet biologickou membránou. Jelikož cucurbit[7]uril vytváří stabilní komplex s bispyridinovými oximy, které mají oximovou skupinu v para poloze, bylo testováno, jak tento komplex ovlivňuje farmakokinetiku oximů v myších tkáních a tekutinách.

Keywords

Cucurbituril, Farmakokinetika, Oximy

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 11. 5. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 11. 6. 2020
• Supervisor: PharmDr. Rudolf Andrýs, Ph.D.
• Reader: doc. RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D.

University of Hradec Králové

Faculty of Science

Master programme / field:
Chemie / Bioorganická chemie a toxikologie škodlivin