Ovlivnění farmakokinetiky oximů po enkapsulaci s kukurbit[7]urilem

Bc. Aneta Klusoňová

Diplomová práce

Influencing the pharmacokinetics of oximes after encapsulation with cucurbit[7]uril

Anotace:

Jedno z aktuálních toxikologických témat, o kterém se v současné době stále diskutuje, zahrnuje organofosforové sloučeniny a jejich využití, respektive zneužití. Organofosforové sloučeniny, které se používají v zemědělství a v průmyslu, kde jsou součástí pesticidů a herbicidů, jsou také zneužívány jako chemické bojové látky během ozbrojených konfliktů. Hlavním účinkem organofosfátů je inhibice enzymu acetylcholinesterázy, která je jednou z nejhlavnějších lidských cholinesteráz, protože hraje důležitou roli při neurotransmisi. Inhibicí acetylcholinesterázy dochází k zastavení hydrolýzy acetylcholinu, což vede k jeho kumulaci v místech cholinergních receptorů. Reaktivace inhibované acetylcholinesterázy je možné dosáhnout při podání antidot ve formě pyridinových oximů. Studium farmakokinetiky oximů je důležité pro stanovení vhodné a správné oximové léčby. Reaktivační účinek oximů závisí na jejich struktuře, zejména na počtu přítomných kvartérních dusíků v molekule, na délce spojovacího řetězce mezi bispyridinovými oximy a na pozici oximové skupiny na pyridinovém kruhu. Nevýhoda oximů je, že nepronikají přes hematoencefalickou bariéru a jsou rychle vylučovány z krevního oběhu. Z tohoto důvodu jsou oximy zvláště účinné při reaktivaci acetylcholinesterázy v periferním nervovém systému, nikoli však v centrálním systému. Jedna z možností, jak zvýšit prostupnost oximů přes biologické membrány je použití transportních molekul, jako jsou například makrocyklické molekuly cucurbiturilů. Komplex cucurbituril-léčivo zvyšuje stabilitu a rozpustnost léčiva. Jeden z homologů, konkrétně cucurbit[7]uril, je netoxický, dobře rozpustný ve vodě a jeho komplex s léčivy v poměru 1:1 je schopen procházet biologickou membránou. Jelikož cucurbit[7]uril vytváří stabilní komplex s bispyridinovými oximy, které mají oximovou skupinu v para poloze, bylo testováno, jak tento komplex ovlivňuje farmakokinetiku oximů v myších tkáních a tekutinách.

Klíčová slova

Cucurbituril, Farmakokinetika, Oximy

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 11. 5. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2020
• Vedoucí: PharmDr. Rudolf Andrýs, Ph.D.
• Oponent: doc. RNDr. Lucie Zemanová, Ph.D.

Univerzita Hradec Králové

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie a toxikologie škodlivin