Vliv genových polymorfismů na efektivitu farmakologické léčby deprese

Mgr. et Mgr. Dana MÍČKOVÁ

Bachelor's thesis

Abstract:

Bakalářská práce je věnována možnému vlivu genetických polymorfismů ve vybraných CYP (cytochrom P450) genech na léčbu deprese, případně dalších psychiatrických onemocnění. Léčba psychiatrických pacientů psychofarmaky se často ukazuje jako nevyhovující, ať už z důvodu nedostatečného efektu nebo pro vedlejší účinky psychofarmak. Tato skutečnost představuje zátěž jak pro pacienta, tak zátěž společenskou a ekonomickou. Jedním z mnoha vlivů, které se na ne zcela vyhovující léčbě podílejí, jsou polymorfismy v CYP genech, kódujících aktivitu stejnojmenných enzymů, jež se podílejí na metabolismu daného léku. Tzv. nefunkční alely, vznikající důsledkem mutací v těchto genech, ovlivňují rychlost metabolismu účinné látky a podílejí se tak na kumulaci nežádoucích účinků (NÚ) a/nebo na nedostatečné efektivitě léčby. Cílem teoretické části práce bylo vypracování rešerše na téma depresivní onemocnění, jeho historie a způsob léčby. Dále zmapování situace ohledně předepisování antidepresiv (AD) v České republice (ČR) v posledních pěti letech. Dílčím cílem bylo také vypracování internetového dotazníku pro pacienty, kteří podstoupili genetické vyšetření polymorfismů v genech CYP2C19 a CYP2D6 metodou real-time Polymerase Chain Reaction (PCR) s analýzou křivek tání. Získaná data (dotazníkové šetření a výsledky genetických testů) byla vzájemně porovnána s cílem zjistit, zda je patrná souvislost mezi rychlostí metabolismu a subjektivním vyhodnocením účinku léčby pacientem, případně zda je možné u testovaných pacientů podat doporučení ohledně léčby.

Abstract:

The bachelor thesis deals with the possible influence of genetic polymorphisms of selected cytochrome P450 (CYP) genes on the depression or other psychiatric diseases treatment. The treatment of psychiatric patients with psychotropic drugs often turns out to be unsatisfactory due to lack of effectivity or due to adverse drug reactions of psychiatric drugs. This means both a mental strain for the patient and social and economic impacts. One of many influences, participating on the unsatisfactory treatment, are the CYP gene polymorphisms, that result in the same (CYP) named enzymes activity, responsible for the metabolism of the respective drug. Mutation in these genes can cause both gain-of-function and reduced or loss-of-function of the respective enzymes and thus participate on the adverse drug reactions and/or lack of effectivity. The aim of the theoretical part of the thesis was to develop research on the topic of depressive disease, its history and methods of treatment. Moreover, to map the antidepressants prescribing practice in the Czech Republic during the last five years. Other aims were developing of an internet questionnaire for patients and test their genetic polymorphisms in the genes CYP2C19 and CYP2D6 (by the real-time PCR method with the melting curve analysis). Finally, to compare these results (questionnaires and test results) with each other with the aim of finding out whether there is a clear link between the detected type of metabolism and the patient's evaluation of the treatment, an/or whether it is possible to give some recommendations regarding treatment for specific patients.

Keywords

deprese, antidepresiva, psychofarmaka, geny cytochromu P450 (CYP geny), enzymy cytochromu P450 (CYP enzymy), genový polymorfismus, metabolizátor

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 29. 4. 2024

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Dagmar Riegert Bystřická, Ph.D.

UNIVERSITY OF SOUTH BOHEMIA IN ČESKÉ BUDĚJOVICE

Faculty of Health and Social Sciences

Bachelor programme / field:
Laboratory Diagnostics / Laboratory Diagnostics