Nové přístupy buněčné terapie pro léčbu nádorových onemocnění krve

Mgr. Sandra CHARVÁTOVÁ

Doctoral thesis

Novel cell-based therapy approaches for blood cancer treatment

Abstract:

V posledních desetiletích se objevily nové léčebné strategie využívající imunitní buňky k cílené eliminaci buněk rakovinných. Přirození zabíječi (natural killer cells, NK buňky) jsou buňky vrozené imunity se silnou schopností rozpoznávat a lyzovat nádorové buňky. Tato disertační práce se zaměřuje především na využití terapií založených na NK buňkách pro léčbu hematologických malignit, zejména mnohočetného myelomu (MM), druhéhonejčastějšího zhoubného hematologického onemocnění. V této práci je prezentováno celkem pět publikací. První publikace poskytuje přehled možných zdrojů buněk pro buněčné terapie u hematologických malignit. Druhá publikace popisuje účinný protokol pro izolaci, expanzi a inovativní způsob předúpravy NK buněk izolovaných z periferní krve pro získání terapeutického produktu s významnou cytotoxicitou proti MM a dalším typům malignit, včetně solidních nádorů. Třetí práce představuje inovativní návrh přístupu pro lokální buněčnou terapii myelomové kostní nemoci, která je nejvíce typickou komplikací MM charakterizovanou rozvojem kostních defektů způsobených lokálním působením proliferujících buněk MM. Poslední dva přehledové články popisují nedávné pokroky v modulaci chimérických antigenních receptorů (CARs) a o novém využití CAR- NK buněk mimo oblast léčby rakoviny, konkrétně pro léčby fibrózy myokardu.

Abstract:

In recent decades, the use of the immune system cells to target and eliminate cancer cells has emerged as a novel treatment strategy. Natural killer (NK) cells are innate immune cells with strong ability to recognize and lyse cancer cells. This dissertation mainly focuses on the use of NK cell-based therapies for the treatment of hematologic malignancies, especially multiple myeloma (MM), second most common hematologic malignancy. In total five publications are presented in this work. First publication provides an overview of possible cell sources for cell-based therapies for hematologic malignancies. Second publication describes efficient protocol for isolation, expansion, and novel pretreatment of peripheral blood-derived NK cells for obtaining therapeutical product with significant cytotoxicity against MM and other cancers, including solid tumors. Third paper propose novel emerging approach for the local cell-based therapy against myeloma bone disease, which is the most typical complication of MM characterized by the development of bone defects caused by local action of proliferating MM cells. Last two review papers describe the recent advances in modulating chimeric antigen receptors (CARs) and the new application of CAR-NK cells out of the cancer therapy field, namely myocardial fibrosis treatment.

Keywords

buněčná terapie, přirození zabíječi, chimérický antigenní receptor, hematologické malignity, mnohočetný myelom, myelomová kostní nemoc, lokální terapie, ?off-the-shelf?, alogenní terapie

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 25. 8. 2023

Accessible from:: 31. 12. 2999

Thesis defence

• Date of defence: 27. 9. 2023
• Supervisor: Julio Rodriguez Bago, PhD.

University of Ostrava

Faculty of Science

Doctoral programme / field:
Biology / Biology