Vliv nových derivátů hydroxamových kyselin na progresi buněčného cyklu u lidské monocytární leukemické buněčné linie

Mgr. Jana Melicharová

Rigorózní práce

Effect of Novel Hydroxamic Acid Derivatives on Cell Cycle Progression in Human Monocytic Leukemia Cell Line

Anotace:

Tato práce se zabývá hodnocením potenciálních antiproliferačních účinků nové skupiny derivátů hydroxamových kyselin, navržených na základě strukturní podobnosti s vorinostatem jako potenciálních inhibitorů histonových deacetyláz (HDACi), na THP-1 buněčné linii. Dye exclusion test a analýza buněčného cyklu prokázaly antiproliferační účinky testovaných látek 6c a 2c ve srovnání s vorinostatem. Tyto výsledky byly následně podpořeny daty z Western blottingu, kdy byl po působení testovaných látek pozorován koncentračně-dependentní pokles hladin regulačních proteinů buněčného cyklu: pRb a cyklinu E1, bez vlivu na hladiny cyklinu B1.

Abstract:

This thesis evaluates the potential antiproliferative effects of a new group of hydroxamic acids designed as potential HDAC inhibitors based on their structural similarity to vorinostat in the THP-1 cell line. The dye exclusion test and flow-cytometric cell cycle analysis demonstrated antiproliferative effects of tested substances 6c and 2c compared to vorinostat. Additionally, we confirmed the impact of these substances on cell cycle progression in THP-1 cells by results from Western blotting while observing a concentration-dependent decrease in the levels of the cell cycle regulatory proteins pRb and E1, with no effect on the levels of cyclin B1.

Keywords

antiproliferační efekt, deriváty hydroxamových kyselin, hematologické malignity, inhibitory histon deacetyláz, průtoková cytometrie, THP-1 buněčná linie, vorinostat, Western blotting, zástava buněčného cyklu, Antiproliferative Effect, Cell Cycle Arrest, Flow Cytometry, Hematological Malignancies, Histone Deacetylase Inhibitors, Hydroxamic Acid Derivatives, THP-1 Cell Line

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 4. 2025

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 10. 2025
• Oponent: prof. MVDr. Alfred Hera, CSc., PharmDr. Tereza Kauerová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Farmaceutická fakulta

Rigorózní řízení / obor:
Farmacie / Farmacie