Patogeneze Alzheimerovy choroby z hlediska molekulární biologie

Bc. Petr Janda

Diplomová práce

The pathogenesis of Alzeimer disease from point of view of molecular biology

Anotace:

Alzheimerova choroba (AD) patří mezi nejčastější příčiny demence u starších lidí. Je charakterizována postupným zhoršováním kognitivních funkcí (především paměti), řeči a dalších psychických funkcí. Hlavními patologickými rysy AD jsou vznik senilních plaků a neurofibrilárních klubek (NFTs) v mozku, ztráta neuronů a synapsí, atrofie mozku. V této práci byla provedena asociační studie polymorfizmů dvou kandidátních genů spojených s AD mezi zdravými jedinci a pacienty s AD z České republiky. Prvním analyzovaným kandidátním genem byl gen pro apolipoprotein E (apoE) a jeho dva jednonukleotidové polymorfizmy (SNP) Cys112Arg (rs429358) a Cys158Arg (rs7412). Druhým analyzovaným genem byl gen pro angiotenzinkonvertázu (ACE) a jeho inzerčně/deleční (I/D) polymorfizmus (rs1799752). Byla zjištěna signifikantní asociace mezi alelou ε4 (Arg/Arg) a AD (P < 0.0001). U nositelů této alely bylo objeveno 2,36krát zvýšené riziko vzniku choroby. Bylo také zjištěno, že alela ε2 (Cys/Cys) má protektivní efekt a 2krát snižuje riziko onemocnění AD.

Abstract:

Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of the dementia in the elderly. It is characterized by progressive decline of cognitive functions (especially memory), language, and other psychical functions. The main pathologic features are formation of senile plaques and neurofibrillary tangles (NFTs) in the brain, neuronal and synaptic loss, cerebral atrophy. The association study of polymorphisms of two candidate genes associated with AD between healthy subjects and patients with AD from Czech Republic in this thesis was performed. The first studied candidate gene was the apolipoprotein E gene and its two single nucleotide polymorphisms (SNP) Cys112Arg (rs429358) a Cys158Arg (rs7412). The second analyzed gene was the angiotensin converting enzyme (ACE) gene and the associated insertion/deletion (I/D) polymorphism (rs1799752). There was significant association between ε4 allele (Arg/Arg) and AD (P < 0.0001). The carriers of this allele had 2,36 times higher risk of developing the disease. There was also found that ε2 allele has a protective effect, and reduces 2 times risk of the disease.

Klíčová slova

Alzheimerova choroba, apolipoprotein E, asociační studie, jednonukleotidový polymorfizmus, neurofibrilární klubka, angiotenzinkonvertáza, amyloidní β peptid, Alzheimer‘s disease, association study, single nucleotide polymorphism, neurofibrillary tangles, angiotensin converting enzyme, amyloid β

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 6. 2013
• Vedoucí: prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Analytická biochemie