Geny a jejich variabilita u chronického srdečního selhání

RNDr. Monika Pávková Goldbergová, Ph.D.

Disertační práce

Variability of genes in chronic heart failure

Anotace:

Úvod. Kardiovaskulární onemocnní vetn chronického srdeního selhání jsou polygenn podmínná onemocnní, kde genetické faktory mohou ovlivovat jak vnímavost ke vzniku choroby tak závažnost jejího prbhu. Cíl. Cílem studie bylo prokázat možný vztah mezi 19 polymorfismy pevážn v regulaních oblastech 9 gen pro retinoidní receptory RXR, PPAR, endotelin, cytokiny a matrix metaloproteinázy a vnímavostí k chronickému srdenímu selhání na základ ischemické choroby srdení (ICHS) a dilataní kardiomyopatie (DKMP) a k ischemické chorob srdení bez srdeního selhání. Metody. Vztah genetických variant zjištných pomocí metody PCR a restrikní analýzy byl zjišován u 240 pacient s chronickým srdením selháním (funkní tída NYHA II-IV) a 200 pacient s ischemickou chorobou srdení bez selhání ve srovnání s kontrolní skupinou 203 jedinc obdobné distribuce pohlaví a vku bez klinických známek kardiovaskulárního onemocnní s využitím modelu case-control. Výsledky. Na základ výsledk studie byly ureny geny vnímavosti k chronickému srdenímu selhání, kterými jsou gen pro RXR alfa a dále gen pro IL6. V závislosti na pohlaví byla dispozice pro chronické srdení selhání patrná v pípad genu pro PPAR gama a RXR alfa. Jako geny vnímavosti ke koronární nemoci tí artérií byly zhodnoceny geny pro MMP2, IL6. V závislosti na pohlaví byla vnímavost zjištna v pípad genu pro PPAR alfa. Geny, které souvisí s rozdílem mezi chronickým srdením selháním a ischemickou chorobou srdení jsou geny pro MMP2, IL6. Geny, které jsou úastny na odlišnostech mezi pacienty s ischemickou chorobou srdení bez selhání a podskupinou pacient s chronickým srdením selháním a ischemickou chorobou srdení jsou geny pro AGT, MMP2 a TNF alfa. Pro rozdíly mezi pacienty s ischemickou chorobou srdení bez selhání a podskupinou pacient s chronickým srdením selháním a dilataní kardiomyopatií jsou charakteristické geny pro AGT, MMP2 a IL6. V této studii nebyly zaznamenány geny, které by se úastnily na rozdílech mezi podskupinami chronického srdeního selhání na podkladu ischemické choroby srdení a dilataní kardiomyopatie. Závr. Výsledky této práce naznaují možnou prognostickou validitu genetického podkladu ischemické choroby srdení ve vztahu ke stanovení predispozice jedince k srdenímu selhání.

Abstract:

Introduction. Cardiovascular diseases inclusive of chronic heart failure are polygene disorders with genetic factors influencing susceptibility to onset and/or severity of the disease. Aim. The aim of the study was to evaluate potential relation of 19 polymorphisms, which are lokated mainly in regulation regions of 9 genes encoding retinoid receptors RXR, PPAR, endothelin, cytokines and matrix metaloproteinase, to chronic heart failure on base of ischemic heart disease and dilated cardiomyopathy and to ischemic heart disease without failure. Methods. The associations of genetic variants determined by PCR methods and restriction analyses were investigated within 240 patients with chronic heart failure (functional class NYHA II-IV) and 200 patients with coronary triple-vessel disease and compared to control group of 203 subjects of similar age and sex distribution without any clinical signs of cardiovascular disease with use of case-control model of the study. Results. On base of the study gene for RXR alpha and gene for IL6 were selected as the susceptibility genes for chronic heart failure. Depend on gender, the disposition for chronic heart failure was manifested in case of genes for PPAR gamma and RXR alpha. Genes for MMP2 and IL6 were evaluated as susceptibility genes for ischemic heart disease without failure. Depend on gender, the susceptibility was found in case of gene for PPAR alpha. Genes for MMP2 and IL6 are pertinent to difference between chronic heart failure and ischemic heart failure. Genes for AGT, MMP2 and TNF alpha participate on differences within ischemic heart disease patients without failure and subgroup with chronic heart failure and ischemic heart disease. Genes for AGT, MMP2 and IL6 are characteristic for differences within ischemic heart disease patients without failure and subgroup with chronic heart failure and dilated cardiomyopathy. No genes that would participate on differences between subgroups of chronic heart failure on base of ischemic heart disease and dilated cardiomyopathy were found in this study. Conclusion. Results of this study indicate potencilal prognostic validity of the genetic background of ischemic heart disease in relation to identification of personal predisposition to heart failure.

Klíčová slova

chronické srdení selhání, gen, polymorfismus

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 29. 6. 2006

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 29. 6. 2006
• Vedoucí: prof. MUDr. Anna Vašků, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Všeobecné lékařství / Fyziologie a patologická fyziologie