Význam mikroRNA v patogenezi Crohnovy choroby a jejich potenciální využití ke zpřesnění diagnostiky

Mgr. Barbora Ambrůzová

Bakalářská práce

Signficance of microRNAs in Crohn's disease pathogenesis and their potential usage for diagnostic purposes

Anotace:

Crohnova choroba je druhým nejčastějším chronickým zánětovým onemocněním člověka a do značné míry snižuje kvalitu života pacientů. Je to onemocnění nevyléčitelné a včasná diagnóza je nezbytná pro stanovení vhodné léčby. V současnosti není k dispozici spolehlivý biomarker Crohnovy choroby. mikroRNA (miRNA) jsou krátké nekódující regulační molekuly RNA. Deregulace jejich hladin bývá spojována s patologickými stavy. V naší studii jsme stanovovali hladinu miR-192, miR-7 a miR-21 v leukocytech plné periferní krve, která byla odebrána šesti pacientům s Crohnovou nemocí, šesti pacientům s ulcerózní kolitidou a třem kontrolním zdravým osobám, pomocí kvantitativní zpětné PCR v reálném čase. Hladiny miR-192 (p<0,05), miR-7 (p<0,05) i miR-21 (p<0,05) se značně lišily u pacientů s Crohnovou chorobou ve srovnání s kontrolní skupinou osob. Exprese těchto tří miRNA byla zvýšena, nejvíce pak miR-21 (20x). Expresní hladiny všech miRNA se u pacientů s ulcerózní kolitidou výrazně nelišily. Naše studie jako první odhalila odlišnou expresi miRNA v leukocytech periferní krve u pacientů s Crohnovou chorobou. Tyto změny v expresi se mohou podílet na patogenezi onemocnění a mohou být také potenciálně využity jako diagnostický znak tohoto onemocnění.

Abstract:

Crohn´s disease is the second most frequent chronical inflammatory disease of human and it declines quality of life to great extent. Till now, curative therapy of Crohn´s disease is not known, but early diagnosis is essential to selection of suitable therapy. At present it is not available reliable biomarker of Crohn´s disease. microRNA (miRNA) are short noncoding molecules of RNA that can regulate gene expression. Their deregulation were successfuly associated with pathological states. In our study we evaluated expression of miR-192, miR-7 and miR-21 in leukocytes of preripheral blood of six Crohn´s disease patients, six ulcerative colitis patients and three control healthy persons. The expression of these three microRNAs was assessed by real time PCR. The expression of miR-192 (p<0,05), miR-7 (p<0,05) and also miR-21 (p<0,05) in patients with Crohn´s disease significantly differed. The expression of these miRNAs was increased as compared to healthy persons, most miR-21 (20x). The expression levels all of these miRNAs weren´t different in ulcerative colitis patients. Our study is the first that revealing different expression if miRNAs in leukocytes of peripheral blood of patients with Crohn´s disease. These changes in expression could participate in Crohn´s disease pathogenesis and could be also potentially used as diagnostic biomarker of this disease.

Klíčová slova

Crohnova nemoc, mikroRNA, imunitní systém

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 13. 5. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 14. 6. 2010
• Vedoucí: doc. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie