Vyhodnocení vybraných prediktivních faktorů karcinomů dutiny ústní

MDDr. MUDr. Jiří Blahák, Ph.D.

Doctoral thesis

Evaluation of selected predictive factors of oral squamous cell carcinoma

Abstract:

Nejčastějším maligním nádorem dutiny ústní je dlaždicobuněčný karcinom dutiny ústní (OSCC). OSCC je zpravidla diagnostikován v pokročilém stádiu onemocnění. Lidský papilomavirus (HPV) je již řadu let uznán virem hrající roli v patogenezi karcinomů dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCC), především u nádorů orofaryngu (OPSCC), méně prozkoumán je pak u OSCC. HPV-pozitivní/ negativní orofaryngeální nádory mohou být asociovány s různými prognostickými výsledky. Cílem této studie bylo vyhodnotit expresi proteinu p16 v souvislosti s HPV pozitivitou a zhodnotit tak přežití pacientů HPV a p16 pozitivních striktně v dutině ústní. V naší studii jsme zhodnotili 78 pacientů, léčených na Klinice ústní, čelistní a obličejové chirurgii, FN Brno a LF MU, v období mezi lety 2011 a 2014. Vstupními kritérii bylo histopatologické potvrzení OSCC, primární záchyt a lokalizace tumoru striktně v dutině ústní. Pro HPV typizování byl použit genotypový test INNO-LiPA (Innogenetics, Gent, Belgium). Imunohistochemická analýza proteinu p16 byla provedena s protilátkou CINtec® p16 Histology, Ventana. V našem soboru HPV positivních a negativních pacientů nebyl signifikantní rozdíl ve vztahu k velikosti tumoru, stádiu a stupni diferenciace. Stran celkové prognózy u HPV pozitivních a negativních pacientů nebyl signifikantní rozdíl ve vztahu k celkové délce přežití (p = .78) nebo času do progrese nádorového onemocnění (p = .84). U pacientů p16 positivních a negativních nebyl signifikantní rozdíl ve vztahu k celkové délce přežití (p = .41) nebo času do progrese nádorového onemocnění (p = .66). Nezávisle na pozitivitě HPV byl prokázán signifikantní rozdíl ve velikosti tumoru (cT) ve vztahu k celkovém přežití. Dále silně signifikantní se prokázal rozdíl v diferenciaci nádorových buněk, jak ve vztahu k celkovému přežití, tak k času do progrese onemocnění. Údaje naznačují, že positivita HPV/ míra exprese proteinu p16 nemá vliv na prognózu pacientů s OSCC. Naopak stupeň diferenciace buněk je pro celkovou prognózu důležitý.

Abstract:

The most common malignant tumour of the oral cavity is oral squamous cell carcinoma (OSCC). Though OSCC can be usually easily diagnosed by a clinical examination of the oral cavity, most tumours are revealed in their advanced form and have a poor prognosis. For many years, human papillomavirus (HPV) has been recognized as a virus that participates in the pathogenesis of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), especially oropharyngeal carcinomas (OPSCC). However, its role in OSCC has been less examined. HPV-positive/negative oropharyngeal tumors can be associated with various prognostic results. The aim of this study was to evaluate the p16 protein expression in correlation with HPV positivity, and to evaluate the survival of HPV-positive patients and patients with p16 positivity strictly in the oral cavity. In this study, we evaluated 78 patients that were treated at the Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University Hospital Brno, from January 2011 until December 2014, with OSCC. Inclusion criterion was the histopathological diagnosis of OSCC and tumour localization exclusively in oral cavities. HPV typing was performed with INNOLiPA research genotyping assay (Innogenetics, Gent, Belgium). Immunohistochemical analysis of protein p16 was performed with CINtec® p16 Histology, Ventana. Regarding the tumor localizations, no significant difference between HPV-positive and HPV-negative patients as well as between p16+ and p16– patients was detected. Moreover, no significant trend was observed in terms of HPV status and stage, and differentiation of carcinoma. There was no effect on HPV positive patients relative to the time to progression (p = .84) and overall survival (p = .78). P16 positivity has not been found to have an effect on the overall survival rate of patients (p = .41) and there was no correlation between p16 positivity relative to the time to progression (p = .66). Independent of the HPV positivity, a significant difference in the tumor size (cT) in relationship to the overall survival has been proved. A significant difference was also demonstrated in the differentiation of cancer cells, both in relationship to the overall survival and time to progression. The data imply that HPV positivity/p16 expression rate do not have any impact on the prognosis of patients with OSCC. On the contrary, the degree of cellular differentiation is important in the overall prognosis.

Keywords

Spinocelulární karcinom, Dlaždicobuněčný karcinom, Karcinom dutiny ústní, HPV, Lidský papilomavirus, protein p16

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 20. 9. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 13. 3. 2019
• Supervisor: doc. MUDr. Oliver Bulik, Ph.D.
• Reader: doc. MUDr. et MUDr. Peter Tvrdý, Ph.D., prof. MUDr. Peter Stanko, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Dentistry (4-years) / Dentistry