Detailní studium mitochondriálních funkcí u nádorových buněk po působení triterpenů s cytotoxickou aktivitou

Bc. Veronika SLABÁ

Diplomová práce

Study of mitochondrial function of tumor cell lines treated by triterpenes with activity

Anotace:

Nádorová onemocnění jsou vedle kardiovaskulárních onemocnění druhou hlavní příčinou úmrtí, a to jak v České republice, tak i v ostatních vyspělých zemích. Přestože současná klinicky používaná protinádorová léčiva dosahují významných úspěchů, je stále kladen důraz na vývoj nových léčiv s jinými mechanismy účinku, lepšími biologickými vlastnostmi a nižší toxicitou. Práce vychází z dříve dosažených výsledků na Ústavu molekulární a translační medicíny, které ukázaly, že deriváty kyseliny betulinové vykazují výraznou protinádorovou aktivitu a mají vliv na buněčný cyklus. V rámci této práce jsme monitorovali účinky kyseliny betulinové a jejich derivátů na dýchací řetězec mitochondrií. Narušení dýchacího řetězce může vyvolat změny v mitochondriích, jež se manifestují ve změny na úrovni celé buňky vedoucí ke sledu událostí končících obvykle indukcí apoptózy. Měření jsme provedli na buněčné linii K562 odvozené od chronické myeloidní leukemie a testované deriváty byly připraveny Dr. Šarkem na katedře Organické chemie Přírodověděcké fakulty Univerzity Palackého.

Abstract:

In addition to cardiovascular disease, cancer is the main cause of death in the Czech Republic and other developed countries. Although the currently clinically used anticancer drugs achieved significant successes, there is still demand on development of new compounds with different mechanism of action, improved biological properties and lower toxicity. This work is based on earlier results obtained at the Institute of Molecular and Translational Medicine, which showed that betulinic acid derivatives exhibit significant antitumour activity, the cell cycle modulation and mitochondrion disruption. Therefore, we focused to monitor the effect of betulinic acid and its derivatives on the mitochondrial respiratory chain as the new modality for anticancer therapy. Inhibition/modulation of the respiratory chain complexes is frequently leading to changes in the redox potential and metabolic pathways, which is manifested at the cellular level, ending up by induction of apoptosis. Measurements of cellular respiration were done on K562 cell line derived from chronic myeloid leukaemia. Tested cells were treated by derivatives of betulinic acid, which have been synthesized by Dr. Šarek at Department of Organic Chemistry, Faculty of Science, Palacký University.

Klíčová slova

Oxidativni fosforylace, komplexy dýchacího řetězce, inhibitory dýchacího řetězce, membránový potenciál, betulinová kyselina

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 29. 4. 2013

Zveřejnit od: 31. 12. 2999

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: MUDr. Petr Džubák, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie