Mechanismy vzniku chromothripse a její role v patofyziologii buňky

Bc. Kristýna Závacká

Bachelor's thesis

Origin of chromothripsis and its role in cellular pathophysiology

Anotácia:

Pojem chromothripse označuje vznik komplexních genomových přestaveb, ke kterým pravděpodobně dochází během jediné události. Tyto přestavby mívají pro buňku patologické důsledky, jelikož vzniklé chromozomové aberace mohou zapříčinit eliminaci, nebo naopak aktivaci genů ovlivňujících buněčnou fyziologii. Výskyt chromothripse byl prokázán u různých typů nádorů, ale i některých vrozených poruch. Jakým mechanismem k chromothripsi dochází a zda iniciuje maligní transformaci, nebo je jejím důsledkem, zůstává stále nejasné. V této práci jsou shrnuty dosavadní poznatky o chromothripsi: jakými rysy se vyznačuje, jaké jsou pravděpodobné mechanismy jejího vzniku, jaké má její přítomnost důsledky pro buňku a u jakých typů nádorových onemocnění se s ní můžeme setkat. Zvláštní pozornost je věnována hematoonkologickým malignitám. Na závěr je zmíněn potenciál využití poznatků o chromothripsi při stanovení prognózy a terapii nádorů.

Abstract:

Chromothripsis represents complex genomic rearrangements likely formed during a single event. Such rearrangements have pathological consequences for a cell because de novo chromosomal aberations can cause elimination or activation of genes important for cell physiology. The occurrence of chromothripsis has been observed in various tumor types, but also in congenital diseases. However, the mechanisms driving chromothripsis and the fact whether chromothripsis is a cause or a consequence of malignant transformation remain largely unexplained. In this work, the current knowledge about chromothripsis is summarized: main features of chromothripsis, potential mechanisms of its origin, consequences of chromothripsis for a cell, and tumor types in which chromothripsis is observed. A special attention is payed to hematooncological diseases. Finally, chromothripsis relevance to prognosis assessment and tumor therapy is mentioned.

Kľúčové slová

chromothripse, chromozom, DNA, nádor, onkologická onemocnění, mutace chromothripsis, chromosome, tumor, cancer, mutation

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 12. 6. 2017
• Vedúci: Mgr. Karla Plevová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics