Imidazopyridinové deriváty jako ligandy pro různé biologické cíle

Mgr. David VANDA

Doctoral thesis

Imidazopyridine derivatives as ligands for different biological targets

Abstract:

This Ph.D. thesis focuses on imidazopyridine scaffold and its pharmacological potential in biologically active compounds. Theoretical part discusses various targets within human body that can be modulated by imidazopyridine-based derivatives. In the chapter dealing with on achieved results and related discussion, multiple synthetic projects focusing on preparation of series of imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines as ligands for selected biological targets are depicted in detail. The first part of discussion deals with compounds designed to modulate 5-HT6 serotonine receptors, and contains related SAR study, optimizations of design of the target scaffold and overall hit-to-lead identification. The second part then aims to find effective inhibitors of cyclin-dependent kinases and Bruton's tyrosine kinases. All projects are devoted particularly to optimization of synthetic protocols, however the corresponding results of biological evaluation are discussed as well in order to provide applicability of prepared compounds.

Abstract:

Tato disertační práce se zameřuje na skelet imidazopyridinu a jeho farmakologický potenciál v biologicky aktivních látkách. Teoretická část práce pojednává o rozličných biologických cílech v lidském těle, které mohou být modifikovány sloučeninami na bázi imidazopyridinu. V kapitole zaměřené na dosažené výsledky a následné diskuzi je detailněji rozebráno vícero syntetických projektů soustředících se na přípravu imidazo[4,5-b]pyridinů a imidazo[4,5-c]pyridinů sloužících jako ligandy pro zvolené biologické cíle. První část diskuze zkoumá látky cílené na 5-HT6 serotoninové receptory a obsahuje SAR studie, modifikaci cílových struktur a celkový proces hit-to-lead v rámci jednotlivých projektů. Druhá část má za cíl najít účinné inhibitory cyklin-dependentních kináz a BTK (z angl. "Bruton's tyrosine kinase"). Všechny diskutované projekty jsou primárně zaměřeny na optimalizaci syntetických postupů, avšak pro poskytnutí ucelených studií připravených látek jsou take prezentovány vybrané výsledky biologického testování.

Jazyk práce: English

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 2. 3. 2021

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: doc. RNDr. Miroslav Soural, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Doctoral programme / odbor:
Chemistry / Organic Chemistry