Analysis of role of FoxO1 transcription factor in chronic lymphocytic leukemia cells

Mgr. Laura Ondrišová

Bakalářská práce

Anotace:

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nevyléčitelná malignita odvozená od B buněk s komplexní patogenezí, která zahrnuje chromozomální aberace, mutace ve specifických genech, deregulaci BCR signalizace a závislost CLL buněk na jejich mikroprostředí. FoxO1 je transkripční faktor nezbytný pro vývoj a funkci B buněk. Ačkoli byl FoxO1 historicky považován za tumor supresor, vykazuje onkogenní chování u několika B buněčných malignit. Tato práce studuje globální roli FoxO1 v CLL analýzou transkriptomů wild-type CLL buněk a buněk CLL s knockoutem FoxO1. Odhalili jsme, že FoxO1 reguluje několik molekulárních procesů, které jsou důležité v patogenezi CLL, a potvrdili jsme, že FoxO1 je atraktivním proteinem pro budoucí výzkum tohoto onemocnění.

Abstract:

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an incurable B cell derived malignancy with complex pathogenesis that includes chromosomal aberrations, mutations in specific genes, deregulation of BCR signalling, and dependency of CLL cells on their microenvironment. FoxO1 is a transcription factor necessary for development and function of B cells. Although historically considered as a tumour suppressor, FoxO1 displays an oncogenic behaviour in several B cell malignancies. This thesis studies global role of FoxO1 in CLL by analysis of transcriptomes of wild-type CLL cells and CLL cells with FoxO1 knockout. We uncovered that FoxO1 regulates several molecular processes that are important in the pathogenesis of CLL and confirm that FoxO1 is an attractive molecule for future research of this disease.

Keywords

CLL, FoxO1, RNA sekvenace, B buňky, analýza transkripčních faktorů, RNA sequencing, B cells, analysis of transcription factors

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 21. 6. 2024
• Vedoucí: prof. MUDr. Mgr. Marek Mráz, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Petr Tauš, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Matematická biologie a biomedicína / Biomedicínská bioinformatika