Interakce elektrofilních ligandů s nízkomolekulárními thioly

Bc. Martina BEDNÁŘOVÁ

Diplomová práce

Interaction of electrophilic ligands with low molecular weight thiols

Anotace:

Posttranslační modifikace (PTM) a obecně oxidační modifikace proteinů se podílí na regulaci metabolismu, růstu, diferenciace a imunitní reakce buňky. Do modifikací navozených elektrofilními ligandy (nebo i léčivy) jsou nejčastěji zapojeny thioly regulačních proteinů. Ostatní (především bazické) aminokyselinové zbytky jsou taktéž modifikovány, přičemž mechanismus těchto modifikací doposud nebyl zcela popsán. Diplomová práce je zaměřena na charakterizaci vybraných elektrofilů (nitroalkenů) a jejich interakci s nízkomolekulárními thioly, cysteinem a glutationem. K uvedenému jsem využila spektrofotometrickou Ellmanovu metodu. Výsledky prokázaly interakci nitroalkenů s thioly v závislosti na stavu thiolové skupiny. Samotná aminokyselina cystein nereaguje s nitroalkeny, což potvrzuje, že nitroalkeny jsou specificky reagující signální látky. Získané výsledky mohou být dále využity pro studium reaktivity, stability a biodostupnosti nitroalkenů.

Abstract:

Post-translational modification (PTM) and, in general, oxidation modifications of proteins are involved in the regulation of cell metabolism, growth, differentiation and immune response. Thiols of regulatory proteins are most often involved in modification induced by electrophilic ligands (or even drugs). Other (especially basic) amino acid residues are also modified, and the mechanism of these modifications has not been fully described. The diploma thesis is focused on the characterization of selected electrophiles (nitroalkenes) and their interaction with low molecular weight thiols, cysteine and glutathione. The Ellman method has been used for this. The results showed the interaction of nitroalkenes with thiols depending on the state of the thiol group. The amino acid cysteine does not react with nitroalkenes, confirming that nitroalkenes are specific reactive signal agents. The obtained results can be used to study the reactivity, stability and bioavailability of nitroalkenes.

Klíčová slova

nitroalkeny, nitroolejová kyselina, glutation, Ellmanova metoda, posttranslační modifikace

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Martina Zatloukalová, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Bioorganická chemie a chemická biologie