Srovnání signalingu FGFR1 a FGFR2 v kontextu jejich hlavních aktivujících mutací asociovaných s lidskými onemocněními

Bc. Tereza Spoustová

Diplomová práce

Analysis of FGFR3 and FGFR4 signaling in relation to their major disease-associated mutants

Anotace:

Tato práce se zabývá srovnáním signalingu FGFR1 a FGFR2, receptorů FGF signální dráhy, která se významně podílí na regulaci buněčné proliferace, migrace a diferenciace jak během embryonálního vývoje, tak v dospělosti. Předmětem studia jsou hlavně aktivující mutace těchto receptorů, asociované s vrozenými skeletálními syndromy a několika typy nádorů. V teoretické části jsou shrnuty vlastnosti hlavních komponent FGF dráhy od ligandů po intracelulární signální mediátory a dosavadní poznatky o nejčastějších aktivujících mutacích FGFR1 a FGFR2. Praktická část se zaměřuje na různou schopnost aktivace intracelulárních mediátorů dříve popsanými aktivujícími mutanty ve srovnání se standardními receptory a snaží se tak přispět k současným vědomostem o fungování těchto mutantů v patologii příslušných onemocnění.

Abstract:

This thesis deals with comparison of FGFR1 and FGFR2 signaling, which are part of FGF signaling pathway, involved in regulation of cell proliferation, migration and differentiation, both during embryonic development and adulthood. Subject of study are the activating mutations of these receptors associated with skeletal disorders and cancer. The theoretical part summarizes the characteristics of main components of FGF signaling pathway, from ligands to intracellular signal mediators, and current knowledge of the most frequent activating mutations of FGFR1 and FGFR2. The practical part focuses on a different ability of the previously described activating mutants to activate intracellular signaling molecules in comparison to standard receptors and tries to contribute to the current understanding of the function of these mutants in the pathology of related diseases.

Klíčová slova

FGF signální dráha, FGFR1, FGFR2, aktivující mutace, kraniosynostóza, FRS2, PLCγ, ERK, STAT1, FGF signaling pathway, activating mutations, craniosynostosis

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 12. 6. 2013
• Vedoucí: Mgr. Pavel Krejčí, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika