Nekroptóza

Mgr. Alena Záleská

Bachelor's thesis

Necroptosis

Abstract:

Buněčná smrt je fyziologický proces, který udržuje rovnováhu organismu. Buněčnou smrt rozlišujeme na programovanou buněčnou smrt a smrt neprogramovanou (katastrofickou). Za katastrofickou buněčnou smrt byla vždy považovaná nekróza. V nedávné době se při pokusech s inhibicí apoptózy ukázalo, že nekróza má svou regulovanou dráhu - nekroptózu. Nekroptóza je buněčná smrt závislá na aktivitě serin/threonin kináz (RIP kináz). Kinázová aktivita může být zablokována specifickým inhibitorem - nekrostatinem-1. Spuštění nekroptózy může být zprostředkováno receptory smrti, nebo indukováno buněčným stresem nebo poškozením DNA. Na indukci nekroptózy se podílí tři molekulární komplexy formované pomocí receptorů (komplex I, II, nekrozóm). Další komplex – ripoptozóm podílející se na indukci nekroptózy je lokalizovaný v cytosolu a je nezávislý na receptorech. Jak inhibice, tak indukce buněčné smrti by mohla mít využití v medicíně. Inhibice při terapii infarktů myokardu a tkání poškozených ischémií, indukce při terapii nádorů rezistentních k apoptóze.

Abstract:

Cell death is a physiological process that maintain the homeostasis of the organism. There are two types of the cell death - programmed cell death, and unprogrammed (catastrophic) cell death. Necrosis has always been considered as catastrophic cell death. Recently, experiments with apoptosis inhibition revealed new regulated form of necrosis - necroptosis. Necroptosis is dependent on the activity of the serine/threonine kinases (RIP kinases). Kinase activity can be blocked by the specific inhibitor, necrostatin-1. The necroptosis can be iniciated via death receptors, or by cellular stress or DNA damage. Three complexes formed through death receptors are important for necroptosis induction - complex I, II and necrosome. The other complex - ripoptosome is formed in the cytosol and is independent on death receptors activation. Inhibition and induction of the cell death could have applications in medicine. Inhibition in the therapy of tissue damage by ischemia – infarction and stroke. The necroptosis activation could be important in therapy of apoptosis resistant tumours.

Keywords

Apoptóza, buněčná smrt, FLIP, kaspáza-8, nekroptóza, nekrozóm, receptory smrti, ripoptozóm, apoptosis, caspase-8, cell death, death receptors, necroptosis, necrostatin, RIP kinase, ripoptosome

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 14. 5. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 13. 6. 2013
• Supervisor: doc. MUDr. Iva Slaninová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics