Syntéza a biologická aktivita nových 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinů jako potencionálních inhibitorů acetylcholin a butyrylcholinestaráz s neuroprotektivní aktivitou v in vitro modelu modelu Huntingtonovy choroby

Bc. Helena KORDINOVÁ

Diplomová práce

Synthesis and biological evaluation of novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives as potential Acetylcholine and Butyrylcholine inhibitors possesing neuroprotective activity in in vitro model Huntigton's disease

Anotace:

Huntingtonova choroba je závažné, nevyléčitelné, dědičné neurodegenerativní onemocnění, jejímž spouštěčem je mutantní protein huntingtin. K patofyziologickým rysům tohoto onemocnění patří vznik proteinových agregátů, poruchy v genové transkripci a energetickém metabolismu, oxidativní stres, excitotoxicita a zánět. V rámci diplomové práce byla na buněčných modelech Huntingtonovy choroby otestována sada 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu s heterosubstitucí v pozici C2 a C6. Na základě strukturního motivu lead structure byla navržena a syntetizována nová analoga. Připravené látky vykazovaly zajímavé cytoprotektivní účinky na použité buněčné linii SH-SY5Y ošetřené 3-nitropropionovu kyselinou. Podrobnější studie jejich biologické aktivity a interakce s předpokládanými molekulárními cíli bude předmětem dalších experimentů.

Abstract:

Huntington's disease is a serious, incurable, inherited neurodegenerative disease, which is triggered by a mutant protein huntingtin. The pathophysiological features of this disease include formation of protein aggregates, dysregulation of gene transcription and energy metabolism, oxidative stress, excitotoxicity and inflammation. In the experimental part of the thesis, a set of 2,6,9-tri substituted purine derivatives with heterosubstitution at the C2 and C6 positions was tested on cellular models of Huntington's disease. Based on the structural motif of the lead structure, new analogues were designed and synthesized. Prepared substances showed interesting cytoprotective effect on the SH-SY5Y cells stressed with 3-nitropropionic acid. More detailed studies of their biological activity and interaction with the putative molecular targets will be the aim of future experiments.

Klíčová slova

Huntingtonova nemoc, neuroprotekce, deriváty purinu, in silico modelování, biologická aktivita, buněčná linie SH-SY5Y, 3-nitropropionová kyselina

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 8. 8. 2022

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Václav Mik, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie