Hybridní elektrochemicky aktivní organokovové sloučeniny vykazující protinádorové účinky

Bc. Kateřina Ondrášková

Master's thesis

Hybrid organometallics with electrochemical response and anticancer effects

Abstract:

Syntéza nových léčiv v rámci chemoterapie je jednou ze současných výzev nádorové léčby. Přestože byla vyvinuta léčiva s dostatečnou odezvou vůči nádorovým buňkám, vedlejší účinky a následná rezistence vůči těmto léčivům jsou důvodem pro hledání nových využitelných sloučenin. Tato diplomová práce je zaměřena na analýzu hybridních sloučenin cílených vůči galektinům, které obsahují navázaný organokovový substituent k látce vykazující protinádorové účinky. Kovy v těchto sloučeninách umožňují elektrochemické analýzy, pomocí kterých se dá otestovat koncept těchto sloučenin v rámci jejich využitelnosti v nádorové terapii. V této práci jsou otestovány nově syntetizované sloučeniny cílené na inhibici galektinů, které obsahují ferroceny, rutheniové areny a jejich deriváty. Byla stanovena cytotoxicita vůči nádorovým buňkám odvozených z karcinomu ovarií a prsu, včetně mechanismus účinku u vybraných látek.

Abstract:

Synthesis of new drugs in chemotherapy is one of the current challenges of cancer treatment. Although drugs with sufficient response against tumor cells have been developed, side effects and following resistance to these drugs are the reason for the search for new usable compounds. This thesis is focused on the analysis of hybrid compounds targeting galectins, which contain an organometallic substituent added to a substance showing antitumor effects. The metals present in these compounds enable electrochemical analyses, with which the concept of these compounds can be tested as part of their application in tumor therapy. In this work, newly synthesized compounds targeting the inhibition of galectins, which contain ferrocenes, ruthenium arenes and their derivatives, are tested. Cytotoxicity against tumor cells derived from ovarian and breast cancer was determined, including the mechanism of action of selected substances.

Keywords

Feroceny, rutheniové areny, galektiny, protinádorové účinky, mechanismus

Language used: English

Date on which the thesis was submitted / produced: 18. 5. 2023

Thesis defence

• Date of defence: 9. 6. 2023
• Supervisor: doc. Mgr. Roman Hrstka, Ph.D.
• Reader: RNDr. Veronika Ostatná, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biochemistry / Genomics and Proteomics