Deriváty 2,4-diaminopyrimidinu jako ligandy v komplexních sloučeninách přechodných kovů

Bc. Roman ILIEV

Master's thesis

2,4-Diaminopyrimidine derivatives as ligands in transition metal complexes

Anotácia:

Teoretická část předložené diplomové práce je věnována popisu buněčného cyklu a jeho regulaci cyklin-dependetními kinázami (Cdk). Jako jedna z možností zastavení rakovinného bujení (vedle interakce metalofarmak s bázemi DNA) je zablokování Cdk, které vyvolává ve většině případů apoptotickou signální dráhu, na jejímž konci je smrt buňky. Inhibitory Cdk jsou studovány z hlediska cytotoxické aktivity. V souvislosti s vývojem léčiv, u kterých jsou eliminovány nežádoucí vedlejší účinky a rozšířeno pole cytotoxické aktivity, jsou studovány polosendvičové sloučeniny lehkých a těžkých platinových kovů, zejména ruthenia, rhodia, osmia a iridia. Diplomová práce je soustředěna na komplexy rhodia a iridia. V experimentální části jsou uvedeny postupy přípravy organických ligandů odvozených od 2,6-diaminopyrimidinu lišících se O4-substituentem. Připravené ligandy byly následně využity pro syntézy komplexních sloučenin. Celkem se podařilo připravit 8 komplexních sloučenin obecného složení [Cp*MLCl2], kde M je Rh(III) nebo Ir(III). Veškeré připravené látky byly podrobeny metodám elementární a termické analýzy, infračervené spektroskopie, NMR spektroskopie a hmotnostní spektrometrie, jejichž údaje prokázaly čistotu a složení.

Abstract:

The theoretical part of the submitted master's thesis is dedicated to the description of the cell cycle and its regulation by cyclin-dependent kinases (Cdk). One of the possibilities of stopping cancerous growth (besides the interaction between metalopharmaceuticals and DNA bases) is blocking Cdk, which in most cases triggers apoptotic signal pathways and ends with death of the cell. Ckd inhibitors are studied from the aspect of cytototic activity. Half-sandwich compounds of light and heavy platinum-group metals, especially ruthenium, rhodium, osmium, and iridium, are studied in connection with research of pharmaceuticals that eliminate undesirable side effects and exhibit higher of cytotoxicity. The master's thesis is focused on rhodium and iridium complexes. The experimental part contains preparation methods of organic ligands derived from 2, 6 - diaminopyrimidine with a different 4-substituent. The prepared organic ligands were then used to synthesize coordination compounds. Alltogether 8 complexes of the general composition [Cp*MLCl2], where M stands for Rh(III) or Ir(III) were synthesized. All the prepared substances were characterized by elemental and thermal analysis, infrared spectroscopy, NMR spectroscopy, and mass spectrometry, the data gathered shown their purity and composition.

Kľúčové slová

cyklin-dependentní kináza, inhibitor, half-sandwich komplex, iridium, rhodium, pyrimidin

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 30. 4. 2015

Zverejniť od: 30. 4. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Radka Křikavová, PhD.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Chemistry / CH-BI