Syntéza a biologické hodnocení indol-1,4-diazepinonů jako inhibitorů cyklin-dependentních kináz

Bc. Vít MORÁVEK

Diplomová práce

Synthesis and biological evaluation of indole-fused 1,4-diazepinones as cyclin-dependent kinase inhibitors

Abstract:

This thesis is focused on the synthesis of new 1,4-diazepino-indole-1-one derivatives and the evaluation of their potential as cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors. The theoretical part offers an overview on potent CDK inhibitors and reviews the method of bioisosteric replacement and its application in SAR studies. The experimental part includes synthesis and characterization of prepared compounds as well as the results on binding interactions between several selected compounds and CDKs gathered from molecular binding (CDK2, CDK5) and microscale thermophoresis (CDK2).

Abstract:

Tato práce je zaměřena na syntézu nových 1,4-diazepin-indol-1-onových derivátů a na hodnocení jejich vlastností jako možných inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDK). Teoretická část obsahuje přehled silných CDK inhibitorů a charakterizaci metody bioizosterické výměny a jejího využití ve studiích SAR. Experimentální část obsahuje syntézu a charakterizaci připravených látek a dále výsledky z molekulárního dokování a termoforézy v mikroměřítku o vazebných interakcích vybraných látek s CDK2 a CDK5.

Keywords

Azaindol, bioizosterismus, křížová párovací reakce, cyklin-dependentní kinázy, diazepin, halogenace, indol, molekulární dokování.

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 5. 5. 2023

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Dr. Asta Žukauskaite

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie