Transdermální transport a bezpečnost přírodních látek

Bc. Lucie NOVOTNÁ

Master's thesis

Transdermal transport and safety of natural substances

Anotácia:

Lidská kůže není zcela nepropustná, proto je důležité znát její propustnost pro látky, které se používají v řadě dermatologických a kosmetických přípravků. U benzo[c]- fenathridinového alkaloidu sanguinarinu (SG) při topické aplikaci není známa bezpečnost jeho použití. Studie prokázala, že SG je pro kožní fibroblasty toxický (IC50 = 1,94 ?mol/l) a je těmito buňkami přeměňován na méně cytotoxický metabolit dihydrosanguinarin (DHSG, IC50 > 50 ?mol/l). DHSG je účinkem UVA záření přeměňován na SG a IC50 klesá na hodnotu 0,625 ?mol/l. Při této konverzi dochází k produkci reaktivních forem kyslíku, které jsou zodpovědné za tvorbu jednovláknových zlomů DNA. In vitro při použití difuzních komůrek s lidskou kůží bylo zjištěno, že oba alkaloidy SG i DHSG se váží jen do vrstvy stratum corneum (SC) a neprochází do hlubších vrstev kůže. Při použití zamražené kůže byla pozorována vyšší akumulace těchto látek v SC v porovnání s čerstvou kůží. Topická aplikace SG/DHSG může být spojena s fototoxickou reakcí, čehož by se mohlo využít ve fotodynamické terapii při léčbě nemocí kůže.

Abstract:

Human skin isn?t completely impermeable, therefore the permeability for substances, which are used in the dermatologic and cosmetic products is important to know. The safety of topical application of benzo[c]phenathridine alkaloid sanguinarine (SG) is unknown to date. In this study SG was toxic for dermal fibroblasts (IC50 = 1.94 ?mol/l) and the cells transformed SG to less cytotoxic metabolite dihydrosanguinarine (DHSG, IC50 > 50 ?mol/l). UVA part of solar radiation induced the back conversion to SG and the IC50 value dropped to 0.625 ?mol/l. This conversion led to the overproduction of reactive oxygen species, which are responsible for the formation of DNA single-strand breaks. SG and DHSG accumulated only into the stratum corneum (SC) layer of the epidermis and not in the deeper layers of skin as observed in vitro using diffusion cells with human skin. These substances were found in higher amount in SC of frozen skin compared to fresh one. Topical application of SG/DHSG may be associated with phototoxic reactions; these substances could be useful in photodynamic therapy for the treatment of skin diseases.

Kľúčové slová

transdermální transport, difuzní komůrky, sanguinarin, dihydrosanguinarin, fototoxicita, metabolismus

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 2. 5. 2013

Zverejniť od: 2. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 27. 5. 2013
• Vedúci: Doc. RNDr. Jitka Vostálová, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Biochemistry / Biochemistry