Regulace oxidativního vzplanutí neutrofilů serotinovými receptory

Mgr. Lucie Prachařová

Advanced ('rigorózní') thesis

Regulation of oxidative burst in neutrophils by serotonin receptors

Anotácia:

Serotonin (5-HT) je jeden z hlavních mediátorů uvolňovaných z aktivovaných krevních destiček, které se v místech zánětu dostávají do velmi těsného kontaktu s polymorfonukleárními leukocyty (PMNL). Již několikrát bylo popsáno, že 5-HT je schopen snižovat oxidativní poškození vzniklé reaktivními metabolity kyslíku (RMK), uvolněnými při oxidativním vzplanutí profesionálních fagocytů. Cílem této práce bylo objasnit mechanismus, kterým 5-HT ovlivňuje oxidativní vzplanutí profesionálních fagocytů. Zjistili jsme, že 5-HT agonista, DOI hydrochlorid, nemá antioxidační vlastnosti, a přesto je schopen inhibovat chemiluminiscenci (CL) aktivovaných leukocytů stejně jako 5-HT. Na druhou stranu, ani 5-HT ani DOI hydrochlorid nejsou schopni inhibovat CL aktivovaných PMNL. Zdá se, že redukce oxidativního vzplanutí profesionálních fagocytů je receptorově (5-HT2) závislá, nicméně tyto receptory nejsou přítomny na povrchu neutrofilů. Domníváme se, že mechanismus této redukce je spojen s aktivací 5-HT2 receptorů na povrchu jiných leukocytů (ne neutrofilů). To vede k regulaci cytokinové produkce a následné inaktivaci NADPH oxidázy.

Abstract:

Serotonin (5-HT) is one of the major secretory product of activated platelets, which are in very tight contact with polymorphonucler leukocytes (PMNL) at sites of inflammation. It has been reported that serotonin might have a protective function against oxidative damages caused by reactive oxygen species (ROS) produced during oxidative burst of professional phagocytes. The aim of this work was to clarify the mechanism of serotonin action on human phagocytes. It was found that DOI hydrochloride, 5-HT2 receptor agonist, does not exert any direct antioxidative properties. Despite this fact it is able to inhibit the chemiluminescence (CL) response of activated human total leukocytes in the same way as 5-HT. On the other hand, it is unable to inhibit the CL response of activated human PMNL as well as 5-HT. It seems that the reduction of the oxidative burst of professional phagocytes is the receptor (5-HT2) mediated, but these receptors are not expressed on the neutrophil surface. We suggest that the mechanism of the ROS reduction involves activation of 5-HT2 receptors on the surface of different leukocytes (not neutrophils), which leads to the regulation of the cytokines production and the following inhibition of the NADPH oxidase.

Kľúčové slová

cytokiny, NADPH oxidáza, oxidativní vzplanutí, polymorfonukleární leukocyty, reaktivní metabolity kyslíku, serotonin, serotoninové receptory / cytokines, NADPH oxidase, oxidative burst, polymorphonuclear leukocytes, reactive oxygen metabolites, serotonin receptors

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 8. 10. 2010

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 12. 2010
• Oponent: doc. RNDr. Pavel Hyršl, Ph.D., Mgr. Kateřina Pejchalová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Advanced ('rigorózní řízení') programme / odbor:
Biology / General Biology