Neziskové léky: Aktivita komplexu disulfiramu (antabsu) s mědí proti buněčné linii odvozené od karcinomu slinivky břišní

Barbora PASTORKOVÁ

Bachelor's thesis

Non-profit drugs: The activity of disulfiram-copper complex against a cell line derived from pancreatic cancer

Abstract:

Rakovina pankreatu je velmi agresivní onemocnění se značně vysokou úmrtností a krátkou dobou přežití. Dnes však existuje určitá naděje v novém přístup k léčbě rakoviny, který používá tzv. inhibitory proteazomu. Proteazom slouží v buňce k degradaci proteinů. Před samotnou degradací musí být nejprve proteiny označeny ubikvitinem. Ubikvitinace a degradování proteinů vytváří tzv. ubikvitin-proteazomový systém (UPS). První klinicky použitý inhibitor proteazomu bortezomib má velké úspěchy v léčbě mnohočetného myelomu, ovšem není účinný v pevných tumorech. Jiný přístup k inhibici proteazomu může představovat komplex starého protialkoholního léčiva antabusu (disulfiramu) s mědí. Některé studie naznačují, že tento inhibitor proteazomu by mohl potlačovat i pevné nádory. Cílem této bakalářské práce je stanovit cytotoxicitu komplexu disulfiramu s mědí vůči vybrané buněčné linii odvozené od rakoviny slinivky břišní a srovnat je s toxicitami bortezomibu, chloridu měďnatého a diethyldithiokarbamátu sodného, jakožto formě disulfiramu vyskytující se v těle. Pro případné zavedení antabusu do onkologické léčby rakoviny slinivky břišní je však třeba ověřit jeho aktivitu v klinických testech. A protože antabus nelze znovu patentovat, tyto klinické testy by musely být placeny vládami nebo charitami, aby v příznivém případě získaly levné a široce dostupné léčivo proti rakovině a zlevnily tak výrazně onkologickou léčbu (koncepce tzv. neziskových léků).

Abstract:

Pancreatic cancer is very aggressive disease with considerably high mortality and short time of survival. However, there is a hope today represented by a new approach to treatment of pancreatic cancer by a new class of drugs called "proteasome inhibitors". The proteasome makes for degradation of proteins in cell. Proteins must be labelled by ubiqitin before the degradation. Ubiquitination and degradation create so-called ubiqitin-proteasome system. Bortezomib is the first inhibitor of proteasome which used in the clinic. Bortezomib is very sucsseful in treatment of multiple myeloma, but it is not effective in solid tumors. The complex of an old antialcoholic drug antabus (disulfram) with copper can be another approach of proteasome inhibition. Some studies foreshadow that this inhibitor of proteasome could suppress solid tumors. The aim of this work is to determine cytotoxicity of disulfiram-copper complex against choice cell line derived from pancreatic cancer and compare it with toxicities of copper chloride, sodium diethyldithiokarb and bortezomib. If we will not introduce the antabus in oncotherapy of pancreatic cancer we have to verify its activity in clinical trials. Because antabus can not be patented again these clinical trials would have to be paid by governments and charities to obtain cheap and widely available treatment against cancer and so markedly cheapen oncotherapy (conception so-called non-profit drugs).

Keywords

rakovina slinivky břišní, inhibitory proteazomu, bortezomib, disulfiram, neziskové léky

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 20. 4. 2012

Accessible from:: 20. 4. 2012

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Boris Cvek, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology