Syntéza 2,6,9-trisubstituovaných derivátů purinu a jejich protinádorová aktivita

Bc. Veronika MALÍNKOVÁ

Bakalářská práce

Synthesis of 2,6,9-trisubstituted purine derivatives and their antitumour activity

Anotace:

Práce je zaměřena na syntézu a studium biologické aktivity nových C2, C6, N9-trisubstituovaných purinových inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDK), jejichž struktura je odvozena od molekuly roskovitinu. V teoretické části byla provedena literární rešerše CDK inhibitorů, jejich biologických účinků, metabolismu, vývoje a syntézy. Praktická část zahrnuje přípravu dvou nových CDK inhibitorů, které by byly účinnější než roskovitin a zároveň měly vyšší metabolickou stabilitu, zejména v pozici C2, kde v případě roskovitinu dochází k oxidaci hydroxylu primárního aminoalkoholu. Dále bylo provedeno biologické testování nově připravených látek. Byla stanovena cytotoxicita na různé nádorové linie a IC50 pomocí inhibičního kinázového testu.

Abstract:

The work is focused on synthesis and study of biological activity of new C2, C6, N9-trisubstituted purine inhibitors of cycline-dependent kinases (CDKs) structurally derived from roscovitine. In the theoretical part, the most recent literature concerning to CDKs inhibitors, involving their biological effects, metabolism, development and synthesis is reviewed. The practical part describes preparation of two new CDKs inhibitors. They supposed to be more biologically active and have better metabolic stability than roscovitine. The problem in metabolic stability of roscovitine is oxidation of primary alcohol in the amino-alcohol moiety at the C2 position. The practical part includes also the biological tests performed with new compounds. The cytotoxicity was tested on various cancer cell lines and IC50 was determined using the kinase inhibition assay.

Klíčová slova

antiproliferační aktivita, protinádorové účinky, kinázy, cyklin dependentní kinázy, cykliny, inhibitory CDK, 2, 6, 9-trisubstituované deriváty purinu, roskovitin, olomoucin II

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 6. 5. 2011

Zveřejnit od: 6. 5. 2011

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 7. 6. 2011
• Vedoucí: RNDr. Marek Zatloukal, Ph.D.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biochemie / Biochemie