Tlumení neurogenní bolesti antagonistou NMDA receptorů ketaminem

MUDr. Petr Cvrček, Ph.D.

Doctoral thesis

Neuropathic pain relief with ketamine - NMDA receptors antagonists

Anotácia:

Neurogenní bolest a chronický bolestivý syndrom vznikají při primární lézi nebo dysfunkci periferního a centrálního nervového systému bez periferní nociceptivní stimulace. Nemají žádný protektivní účinek a jejich intenzita často stoupá při emoci nebo únavě. příčiny neuropatické bolesti mohou být různorodé. Patří k nim trauma, infekce, vlivy toxické nebo metabolické, či ischémie. Její úspěšné ovlivnění často představuje velký terapeutický problém bez ohledu na vyvolávající příčinu a místo poškození nervového systému. Proč je chronická neuropatická tak výjimečným a obtížně řešitelným fenoménem a jaká je role NMDA receptorů v jejím vzniku a udržování lze pochopit při podrobnějším rozboru patofyziologických souvislostí. Zásadně se liší od somatické bolesti, která vzniká stimulací nocisensorů. Neurogenní bolest vzniká na podkladě destrukce nervové tkáně, tedy onoho "informačního kanálu" vedoucího informaci o bolesti, a nikoli na základě stimulace nocisensorů. Zmínky o využití ketaminu v tišení neurogenních bolestí se začaly v zahraničí i v naší literatuře objevovat od poloviny 90.let 20. století. Velmi nadějně se jeví i použití antagonistů NMDA receptorů v případě fantomových bolestí.

Abstract:

Following periferal nerve injury sensory neurons and some central neurons can exhibit a variety of ion channels, electrophysiological and neurotransmitter production abnormalities, that result in peripheral and central sensitisation. Increased plasticity, alterations of signaling molecules and enhanced synthesis of growth factors and cytokines contribute to development of neuropathic pain states. over the past fifteen years, major attention has also been paid to the role of glutamate receptors and calcium channels, which an important role in central sensitization, which represents crucial pathophysiological mechanism of neuropathic pain. To date, we dont fully understand all these actions, but the positive results of experimental and clinical studies justify to use of ionotropic glutamate NMDA receptor blockers in the treatment of neuropathic pain. We belioeve that ketamine, a non-competitive antagonist of NMDA receptors, could be very useful in neuropathic pain relief.

Kľúčové slová

neuropatická bolest, chronická bolest, centrální sensitizace, NMDA receptory, kentamin neuropathic pain, chronic pain, central sensitisation, NMDA receptors, kentamine

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2006

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 19. 6. 2006
• Vedúci: prof. MUDr. Pavel Ševčík, CSc.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / odbor:
General Medicine / Anesthesiology, Intensive Medicine and Pain Management