Metabolismus sarkosinu a nádorová onemocnění prostaty

Ing. Vladislav Strmiska

Doctoral thesis

Sarcosine metabolism and prostate cancer disease

Anotácia:

Karcinom prostaty je jedním z nejčastěji se vyskytujících nádorových onemocnění starších mužů. Diagnóza tohoto nádorového onemocnění je založena na hodnotě prostatického specifického antigenu a digitálním vyšetřením per rectum. Ovšem samotná přítomnost nádoru, stupeň a fáze musejí být hodnoceny biopsií, což je invazivní metoda, která ovšem nemusí být přesná. To je důvodem, proč se zkoumají nové diagnostické metody, které by zvýšily přesnost diagnostiky karcinomu prostaty. Aminokyselina sarkosin je v současnosti jedním z nejvíce diskutovaných biomarkerů, který může sloužit jako diagnostický biomarker pro odhalení raných stádií nádorů prostaty. Předkládaná práce se zabývá studiem metabolismu sarkosinu v prostatických buněčných liniích především, ale také metabolismem aminokyselin v buňkách obecně. Pochopení důležitosti jednotlivých aminokyselin v buněčných pochodech nádorových a nenádorových buněčných linií může výrazně přispět k efektivnímu cílení terapie bez vedlejších efektů na zdravou tkáň. Buňky prostaty v přítomnosti sarkosinu zvyšují migrační potenciál, malignitu zkrácením doby dělení a koncentraci sarkosin N-demethylačních enzymů, sarkosin dehydrogenasy a sarkosin oxidasy. Touto biochemickou dráhou dochází ke zvýšení syntézy hlavního methylačního donoru S-adenosilmethioninu (SAM) a buněčného methylačního potenciálu.

Abstract:

Prostate carcinoma is one of the most frequent cancer diseases of maturated men. Diagnose of this cancer disease is based on level of prostatic specific antigen and digital exam per rectum. However, presence of tumor, grade and stage must be examined by biopsy. This method may not to be accurate. This is the reason why are new diagnostic methods investigated, to increase the accuracy of diagnostic prostate cancer. Amino acid sarcosine is currently on of the most widely discussed biomarker, that can serve as a diagnostic biomarker for early stage detection in prostate cancer. The present work deals with the study of sarcosine metabolism in prostate cancer cell lines, mainly, but also by amino acid metabolism in cells in general. Understanding to importance of single amino acids in malignant and non-malignant cell pathways can significantly contribute to effective targeted therapy without side effect on healthy tissue. Prostate cancer cells in presence of sarcosine increase their migration potential, malignancy by increased doubling time, and concentration of sarcosine N-demethylation enzymes, sarcosine dehydrogenase and sarcosine oxidase. Through this biochemical pathway is increased synthesis of main methylation donor S-adenosilmethyonine (SAM) ad cellular methylation potential.

Kľúčové slová

karcinom, prostata, sarkosin, metabolismus, biomarker

Keywords

sarcosine, metabolism, biomarker, prostate, cancer

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2019

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: prof. RNDr. Vojtěch Adam, Ph.D.

Mendel University in Brno

Faculty of AgriSciences

Doctoral programme / odbor:
Chemistry / Agricultural Chemistry