De novo tvorba imunitních komplexů u IgA nefropatie

Markéta VAJDÍKOVÁ

Bachelor's thesis

De novo formation of immune complexes in IgA nephropathy

Abstract:

Abstrakt IgA nefropatie je celosvětově nejrozšířenější primární glomerulonefritidou. Nejčastější výskyt je v prvních dvaceti letech života, avšak objevuje se i u dětí a lidí starších 60 let. Dochází zde k tvorbě cirkulujících imunitních komplexů, které následně tvoří mesangiální depozita. Imunitní komplexy jsou tvořeny galaktosově deficientním polymerním IgA1, které je rozpoznáváno autoprotilátkami IgG jako autoantigen. Tyto imunitní komplexy v mesangiu způsobují proliferaci mesangiálních buněk, nadprodukci extracelulárního matrix, produkci zánětlivých cytokinů a buněčných faktorů. V současné době neexistuje žádná léčba, která by se zaměřovala na příčiny IgA nefropatie, pouze se léčí příznaky. Poznání příčin vzniku onemocnění vedlo k navržení různých možností kauzální terapie, které jsou nyní ve fázi výzkumu. Uvažuje se o inaktivaci buněk produkující galaktosově deficientní IgA1, zmenšení imunitních komplexů pomocí modifikovaných protilátek, štěpení již uložených imunitních komplexů v depozitech nebo zastavení aktivace mesangiálních buněk. V této bakalářské práci bylo vytvořeno polymerní degalaktosylované IgA1, které bylo následně inkubováno s pacientskými séry pro de novo tvorbu imunitních komplexů. Séra, ve kterých byl pozorován nárůst množství imunitních komplexů, budou použita pro výzkum malých rekombinantních inhibitorů imunitních komplexů, jako možnost kauzální terapie IgA nefropatie.

Abstract:

IgA nephropathy is the most common primary glomerulonephritis worldwide. The most common occurrence is in the first twenty years of life, but it also occurs even in children and elders over 60 years. The disease is characterized by formation of circulating immune complexes, which subsequently form mesangial deposits. These immune complexes are made of galactose deficient IgA1 and autoantibody IgG, which recognizes IgA1 as an autoantigen. These immune complexes in mesangium cause proliferation of mesangial cells, overproduction of extracellular matrix, inflammatory cytokines and cellular factors. There is no causal treatment available. The only treatment is focused on the symptom reduction. Based on knowledge of the disease origin, various causal treatment options were suggested. It is thought of a possibility of inactivation cells, that produce galactose deficient IgA1, reducing the size of immune complexes using smaller antibodies, cleavage of immune complexes, which already formed mesangial deposits or stopping of mesangial cells activation. This bachelor thesis was focused on production of degalactosylated polymeric IgA1, which was then used to de novo formation of immune complexes in the serum of patients with IgA nephropathy. The sera with increased level of de novo immune complexes will be chosen for the research of recombinant inhibitors of immune complexes, as a possible causal therapy of IgA nephropathy.

Keywords

IgA nefropatie, autoimunitní onemocnění, IgA1, galaktosově deficientní IgA1, imunitní komplexy, kauzální léčba IgA

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 25. 5. 2020

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Petr Kosztyu, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry