Patologická diagnostika Lynchova syndromu

Lenka KRAUSOVÁ

Bachelor's thesis

Diagnosis of Lynch syndrome based on pathologic examination

Abstract:

Lynchův syndrom je autozomálně dominantně dědičné onemocnění vytvářející predispozici ke vzniku kolorektálního karcinomu. Podle literatury až 5 % kolorektálních karcinomů může být asociováno s Lynchovým syndromem. Vzhledem k familiárnímu výskytu je jeho záchyt důležitý kvůli včasné prevenci v rodině. Depistáž je dnes založena na metodách moderní patologie. V teoretické části této práce je nejprve popsána stavba trávicí trubice, definice a historie Lynchova syndromu, a nakonec i metodika jeho depistáže v laboratoři patologie. Depistáž může být založena na hodnocení mikroskopických znaků nádoru (Semi PREDICT skóre) v histologických řezech, na imunohistochemickém vyšetření MMR (mismatch repair) proteinů, anebo na molekulárně genetickém stanovení MSI (nestability mikrosatelitů). Zejména korelaci prvních dvou metod je věnována praktická část. Náhodným výběrem byly sestaveny dvě skupiny případů kolorektálního karcinomu. První skupina sestávala z 25 případů se zachovanou imunoexpresí MMR proteinů, druhá skupina z 25 případů se ztrátou exprese alespoň jednoho MMR proteinu. Výsledky byly dále ověřeny molekulárně genetickým průkazem MSI a pro odlišení sporadických forem také analýzou genu BRAF a hypermetylace promotoru MLH1. V suspektních případech byly dále vyšetřeny germinální mutace MMR genů, které potvrdily Lynchův syndrom u 5 případů z druhé skupiny. Senzitivita Semi PREDICT skóre pro predikci MMR-deficience (a nepřímo tak pro detekci Lynchova syndromu) byla 84 %, specificita 48 %. Senzitivita molekulárně genetického stanovení MSI 87 %, po vztažení na pacienty s Lynchovým syndromem pouze 50 %, specificita 100 %. Tato práce prokázala dominantní postavení imunohistochemického vyšetření exprese MMR proteinů v diagnostice MSI-H karcinomů, která je v současné době základem depistáže Lynchova syndromu.

Abstract:

Lynch syndrome is an autosomal dominant disease predisposing to cancer development. Up to 5 % of colorectal cancers may be associated with Lynch syndrome. Due to its familial occurrence the diagnosis is important for family screening. Currently it is based on methods of modern pathology. Theoretical part describes structure of gastrointestinal tract, definition and history of Lynch syndrome, and methods of its laboratory diagnostics. The diagnosis can be based on evaluation of tumor microscopical features (Semi PREDICT score) in tissue sections, imunohistochemical investigation of MMR (mismatch repair) proteins, or molecular genetic MSI (microsatellite instability) testing. Practical part focuses mainly on correlation of immunohistochemistry and MSI testing. Randomly selected cases of colorectal cancer were organized into 2 study groups. The first group consisted of 25 cases with intact MMR immunoexpression, the second group comprised 25 cases with at least one MMR protein being deficient. For further verification molecular genetic MSI testing, along with BRAF gene analysis and MLH1 promoter methylation status to discriminate Lynch syndrome from sporadic cases, were performed. Germline analysis of MMR genes proved the diagnosis of Lynch syndrome in 5 cases of the second group. Semi PREDICT score sensitivity for MMR-deficiency prediction (and indirectly for Lynch syndrome detection) was 84 %, specificity 48 %. Sensitivity of MSI testing was 87 %, but only 50 % in Lynch syndrome subset of cases, specificity was 100 %. The results show major role of MMR immunohistochemistry in the diagnostics of MSI-H cancers, which is the cornerstone of Lynch syndrome screening.

Keywords

Kolorektální karcinom, Lynchův syndrom, imunohistochemie, MMR, nestabilita mikrosatelitů, histologie

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2017

Thesis defence

• Supervisor: doc. MUDr. Ondřej Daum, Ph.D.

UNIVERSITY OF SOUTH BOHEMIA IN ČESKÉ BUDĚJOVICE

Faculty of Health and Social Studies

Bachelor programme / field:
Specialization in Health Service / Zdravotní laborant