Úloha nitrovaných mastných kyselin v rozvoji zánětlivé odpovědi v cévním endotelu

Bc. Táňa Fidlerová

Diplomová práce

Role of nitrated fatty acids in inflammatory response in vascular endothelium

Anotace:

Cílem této diplomové práce bylo charakterizovat úlohou nitrovaných mastných kyselin v modulaci cévního zánětu. Cévní zánět je klíčovým procesem vedoucím ke vzniku patologických stavů jako je ateroskleróza, trombóza či fibróza. Všechny tyto děje mohou dále vést k rozvoji kardiovaskulárních onemocnění. Nitrované mastné kyseliny jsou endogenní signální molekuly, které se v organismu uplatňují jako modulátory zánětlivé odpovědi a nejnovější studie poukazují na možnost jejich využití jako potencionálních léčiv na zánětem způsobená kardiovaskulární onemocnění. Přesný mechanismus účinku nitrovaných mastných kyselin na endoteliální buňky zatím není ještě zcela objasněn. Při experimentech byly využívány buňky myší endoteliální linie MS-1, lidské endoteliální linie HUVEC a myší makrofágy RAW 264.7. Z naměřených dat vyplývá, že propojení zánětlivé odpovědi v cévách mezi makrofágy a endoteliálními buňkami by mohlo být regulováno nitroolejovou kyselinou na několika úrovních. Konkrétně se jedná o snížení endoteliální produkce prozánětlivých cytokinů (IL 6, RANTES, GM-CSF a MCP 5) a inhibici adheze prozánětlivě stimulovaných makrofágů, a to snížením exprese adhezivní molekuly ICAM 1 na povrchu endotelu.

Abstract:

Goal of this master thesis was to characterize the role of nitrated fatty acids in modulation of vascular inflammation. Vascular inflammation plays the key role in progress of pathological processes such as atherosclerosis, thrombosis or fibrosis. These pathologies lead to the cardiovascular diseases development. Nitrated fatty acids are endogenous signalling molecules and modulators of inflammatory response in organism. New studies suggest nitrated fatty acids as novel therapeutic strategy in treatment of cardiovascular diseases caused by inflammation. Way of their action has not yet been fully clarified in endothelial cells. Murine endothelial cell line MS-1, human endothelial cell line HUVEC and murine macrophages RAW 264.7 were used for experiments. Data show that nitrooleic acid regulates inflammatory response triggered in endothelium by macrophages on several levels. Mainly nitrooleic acid increases endothelial production of proinflammatory cytokines (IL-6, RANTES, GM-CSF and MCP-5) and diminishes adherence of proinflammatory stimulated macrophages by increasing of adhesive molecule ICAM-1 on endothelial surface.

Klíčová slova

nitrované mastné kyseliny, kyselina nitroolejová, zánět, endotel, nitrated fatty acids, nitrooleic acid, inflammation, endothelium

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 1. 6. 2016
• Vedoucí: Mgr. Gabriela Ambrožová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biochemie / Analytická biochemie