SYNTÉZA A BIOLOGICKÁ AKTIVITA NOVÝCH 2, 6, 9 TRISUBSTITUOVANÝCH - 8- AZAPURINŮ

Gabriel GONZALEZ

Bachelor's thesis

Synthesis and Biological activity of Novel 2,6,9-trisubstituted-8-Azapurines

Anotácia:

Bioisostery odvozené od purinů nabízí široké rozpětí aplikace v medicinální chemii. Jsou rozděleny do čtyř skupin, dle počtu atomů dusíku začleněných do skeletu. Bakalářská práce je zaměřena na jednu z těchto skupin. Zvolená skupina 8-azapurinů, obecně známých jako 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidiny, je bioisosterní skupina s pěti atomy dusíku začleněnými ve svém skeletu. Bakalářská práce je rozdělena na teoretickou a praktickou část. Teoretická část obsahuje syntetickou a biologickou kapitolu. Hlavním cílem syntetické teoretické části je seznámení se s některými metodami přípravy 8-azapurinů. Tato kapitola je následována poměrně široce popsanou biologickou teoretickou částí. Kapitola věnovaná biologické problematice je převážně zaměřena na molekulární cíle. Získána fakta z této kapitoly jsou dále rozvedeny z pohledu použitých modifikací na koncových derivátech MARK I.-IV. V praktické části jsou široce popsány výsledky obdržené z optimalizací jednotlivých kroků syntézy a biologické aktivity koncových látek MARK I.-IV. Dále byly získané výsledky z biologických testů porovnány s předchozí připravenou generací 2,6,9-trisubstituovaných-8-azapurinů a parentními deriváty purinů (CR8 a látkou C). Zejména biologické testy na CDK2/cyklinu A a buněčných liniích (K-562 a MCF7) poukázaly na velmi zajímavá fakta.

Abstract:

Purine derived bioisosteres can offer wide range of aplication in medinal chemistry. They are divided in four groups according to number nitrogen atoms which can be incorporated in skeleton. The bachelor thesis is focusing on one of these group. The selected group 8-azapurines generally known as 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines is bioisosterical group with five nitrogen atoms incorporated in its skeleton. The bachelor thesis is divided to theoretical and practical part. The theoretical part contains synthetical and biological chapter. The main goal of synthetical theoretical part is to introduce some synthetical methods of preparation 8-azapurines. This chapter is followed by relatively widely described biological theoretical part. The chapter dedicated to biological issue is predominantly focused on molecular targets. Obtained facts from this chapter are elaborated further in view of the modifications of final derivatives MARK I.-IV. In the practical part are widely descibed results obtained from optimization of each step of whole synthesis plus biological activity of final compounds MARK I.-IV. In addition, results from biological tests were received and compared with some previous prepared 2,6,9-trisubstituted-8-azapurines and parental purine derivatives (CR8 and compound C). biological tests on CDK2/cyclin A and cell lines (K-562 and MCF7) showed very interesting facts.

Kľúčové slová

Optimalizace, 2, 6, 9-trisubstituované-8-azapuriny, cyklin-dependentní kinázy, CDK-inhibitory, Roskovitin, Purvalanol A, CR8, 9-trisubstituované puriny, anti-proliferační efekt

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2014

Zverejniť od: 15. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: RNDr. Marek Zatloukal, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemistry / Bioorganic Chemistry