Úloha buněčné proliferace v regulaci buněčné odpovědi na aktivaci Ah receptoru

Bc. Michaela Krchova

Bachelor's thesis

The role of cell proliferation in the control of cellular response to activation of the Ah receptor

Abstract:

Receptor pro aromatické uhlovodíky (Ah receptor, AhR) je významným transkripčním faktorem, který zprostředkovává toxické účinky řady organických polutantů, jako je např. 2,3,7,8-tetrachlórdibenzo-p-dioxin (TCDD) a podílí se na řízení metabolismu xenobiotik. Tato bakalářská práce shrnuje některé současné poznatky o mechanismech působení tohoto receptoru, především v oblasti kontroly buněčné proliferace a buněčné denzity v in vitro podmínkách. Interakce AhR s dalšími transkripčními faktory či transkripčními koaktivátory/korepresory (např. retinoblastomovým proteinem nebo E2F transkripčními faktory) je spojena s deregulací buněčného cyklu a proliferace. Indukce buněčné proliferace působením mitogenů, jako je např. epidermální růstový faktor může naopak významně ovlivňovat regulaci transkripce cílových genů AhR, jako je např. cytochrom P450 1A1, pravděpodobně v důsledku ovlivnění aktivity histonových acetyltransferáz, jako je protein p300. Vzhledem k významné úloze AhR v řízení řady fyziologických procesů v buňce si mechanismy interakcí mitogenních signálních drah a AhR signalizace zasluhují naši další pozornost.

Abstract:

Receptor for aromatic hydrocarbons (Ah receptor, AhR) is an important transcription factor that mediates toxic effects of a number of organic pollutants, such as 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and regulates metabolism of xenobiotics. This bachelor thesis summarizes some of the findings about the mechanisms of action of this receptor, in particular on control of cell proliferation and cell density under in vitro conditions. The interactions of AhR with other transcription factors or transcriptional co-activators/co-repressors (e.g. retinoblastoma protein or E2F transcription factors) are linked with deregulation of cell cycle and proliferation. Induction of cell proliferation by mitogens, such as epidermal growth factors, on the other hand, may significantly affect transcription of AhR target genes, such as cytochrome P450 1A1, most probably via altered activity of histone acetyltransferases, such p300 protein. Given the important role of AhR in regulation of a number of physiological processes within cells, the mechanisms underlying the interactions of mitogenic and AhR signaling pathways deserve our further attention.

Keywords

AhR, ARNT, benzo[a]pyren, buněčná proliferace, kontaktní inhibice, CYP1A1, E2F, EGF, TCDD, p300, RB, benzo[a]pyrene, cell proliferation, contact inhibition

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 6. 6. 2018
• Supervisor: prof. RNDr. Jan Vondráček, Ph.D.
• Reader: RNDr. Miroslav Machala, CSc.

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Special Biology