Analýza vlivu antidepresiv na lidský mozek

Bc. Markéta Pizúrová

Bachelor's thesis

Analysis of the effect of antidepressants on the human brain

Abstract:

Tato práce je zaměřena na antidepresiva a jejich vliv na lidský mozek. Antidepresiva jsou psychofarmaka, která se používají především pro léčbu depresivních poruch. Depresivní poruchy se stávají stále větším zdravotním a společenským problémem. V současnosti zažije aspoň jednu depresivní epizodu až 17 % populace. Příčiny těchto poruch mohou být různé. Dlouhodobě preferovanou je monoaminová hypotéza patogeneze vzniku, podle níž je příčinou depresivní poruchy nízká koncentrace monoaminů v CNS. Zvýšení této koncentrace je primárním účinkem většiny současně používaných antidepresiv. Na tomto principu pracují inhibitory zpětného vychytávání monoaminů (př. SSRI), nebo inhibitory degradace monoaminů (inhibitory MAO). Primárním účinkem antidepresiv je také přímé ovlivnění různých receptorů, prostřednictvím agonistů, antagonistů nebo alosterických modulátorů. Často se hovoří např. o efektu ketaminu na glutamátové receptory. Antidepresiva mohou ovlivňovat i signální dráhy a jejich části. V této souvislosti se velmi často hovoří o lithiu a jeho účincích např. na fosfoinositidovou, nebo GSK-3 signální dráhu. Efekt antidepresiv na lidský mozek je dlouhodobý a zahrnuje i změny neuroplasticity a neurogeneze, které souvisí s ovlivněním genové exprese. Nejvíce prostudovanými a nejzásadnějšími v mechanismu účinku antidepresiv jsou faktory CREB a BDNF. V poslední době se rovněž pozornost zaměřuje na Fos rodinu nebo NF-κB.

Abstract:

This thesis is focused on antidepressant drugs and their influence on the human brain. Antidepressants are psychopharmaceutic drugs, mainly used for the treatment of major depressive disorder (MDD). MDD is becoming an increasing health and social problem. Currently, almost 17 % of the population experiences at least one depressive episode. Pathogenesis of MDD may arise differently. According to preferred monoamine hypothesis of pathogenesis, the cause of MDD is a low level of monoamines in the CNS. Currently, the most used antidepressants act primarily to increase levels of monoamines, such as monoamine reuptake inhibitors (SSRI, etc.) and inhibitors of monoamine degradation (MAO inhibitors). Antidepressants can also directly affect various receptors as agonists, antagonists or allosteric modulators. Many substances are studied in this area, such as ketamine and its effect on glutamate receptors. Another target of antidepressant action is signaling pathways. Especially lithium and its effects on signaling pathways, such as GSK-3 or phosphoinositide pathway are lately discussed. Effect of antidepressants on the human brain is long-term and involves changes in neuroplasticity and neurogenesis, which is connected with influencing of gene expression. Most studied factors in this area are CREB and BDNF which seem to be the key factor in antidepressant action. The research is lately focused also on Fos family or NK-κB.

Keywords

antidepresiva, depresivní poruchy, receptory, genová exprese, monoaminy, antidepressants, depressive disorders, receptors, monoamines

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 10. 5. 2018

Thesis defence

• Date of defence: 7. 6. 2018
• Supervisor: prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D.
• Reader: MUDr. Dana Maňasková

Masaryk University

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics