Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie - od genetické diagnostiky po katetrovou léčbu

MUDr. Jaroslav Januška, Ph.D.

Doctoral thesis

Hypertrophic obstructive cardiomyopathy - from genetic diagnostics to catheter treatment

Abstract:

Úvod: Genetická diagnostika a alkoholová septální ablace (ASA) je základem v algoritmu diagnostiky a léčby hypertrofické obstrukční kardiomyopatie (HOCM). Cíl: Hodnocení výskytu kausálních mutací a dlouhodobého sledování nemocných po ASA s velmi nízkou a nízkou dávkou alkoholu. Výsledky: ASA byla v celém souboru spojena s významným průměrným poklesem dušnosti dle newyorské klasifikace NYHA (2,87 vs 1,74, p<0,001) již po 1 roce podobně jako poklesl maximální klidový gradient (67,2 torr vs 23,3 torr, p<0,001). Během sledování přetrvával pokles gradientu v obou skupinách. Rozsah myokardiální nekrózy byl nižší ve skupině A (p<0,001). Přežívání v dlouhodobém sledování bylo lepší ve skupině B (p<0,001). Byla zjištěna kauzální mutace u 9 pacientů (17,6 %) a u dvou pacientů varianta nejasného původu (3,9 %). U 40 pacientů jsme genetickou mutaci neprokázali. Závěr: ASA s dávkami alkoholu ≤1 ml je efektivní léčbou u pacientů se symptomatickou HOCM a je spojena s menším rozsahem myokardiální nekrózy. Genetické mutace odpovídají předpokládanému rozvrstvení.

Abstract:

Introduction: Genetic testing and alcohol septal ablation (ASA) represent a special algorithm of diagnostic and treatment of patients suffering hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM). Aim: To assess the long-term effectivity and safety of ASA with low and very low dose of alcohol and the causal mutations´ occurrence in patients with HOCM. Results: ASA was associated with significant decrease of dyspnea (NYHA – New York Heart Association classification class 2.87 vs. 1.74, p<0.001) after 1 year, similarly to the decrease of the peak resting gradient (67.2 mm Hg vs. 23.3 mm Hg, p<0,001). These changes have remained during the whole follow-up. The amount of myocardial necrosis after ASA was lower in group A (p<0.001). The long-term survival was higher in group B (p<0.001). A causal mutation was discovered in 9 patients (17.6 %), in two patients, a gene variant of unknown origin was assessed (3.9 %). No genetic mutation was found in 40 patients Conclusion: ASA with ultra-low dose of alcohol ≤1 cc is effective and relatively safe method of treatment of patients with symptomatic HOCM and is associated with lower amount of necrotic myocrdium. The rate of genetic mutations did not differ from the available data.

Keywords

hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, dušnost, NYHA klasifikace, alkoholová septální ablace, genetické vyšetření, dávka alkoholu hypertrophic obstructive cardiomyopathy, dyspnea, NYHA classification, alcohol septal ablation, genetic evaluation, dose of alcohol

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 1. 7. 2014

Thesis defence

• Date of defence: 11. 11. 2014
• Supervisor: doc. MUDr. Petr Kala, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Internal Medicine (4-years) / Internal Medicine