Využití imunohistochemie v onkologii nádoru prsu

Michaela GILÍKOVÁ

Bachelor's thesis

Use of immunohistochemistry in oncology breast cancer

Anotácia:

Karcinom prsu představuje v dnešní době druhou nejčastější příčinu malignity u žen. Přibližně v 15 - 20% případech zhoubných nádorů prsu byla detekována zvýšená amplifikace a/nebo overexprese genu HER-2, vedoucí obecně k horší progn?ze. Nicméně, zvýšená pozitivita HER-2 je současně pozitivním prediktivním markerem. V klinické praxi je k dispozici humanizovaná verze myší monoklonální protilátky trastuzumab (Herceptin), která je namířena proti extracelulární doméně HER-2 receptoru (p185 HER-2). Trastuzumab v kombinaci s chemoterapií zvyšuje léčebnou odpověď, prodlužuje čas do progrese onemocnění a celkové přežití pacientů. Výsledky klinických studií ukázaly, že léčba trastuzumabem je u části pacientek neúčinná a jeho náklady na cílenou léčbu jsou velmi vysoké. Proto jsme se rozhodli v této souvislosti identifikovat markery, které by byly vhodné k predikci primární a sekundární chemorezistence u karcinomu prsu s amplifikací genu HER-2 a díky jejich pomoci do budoucna individualizovat léčbu a předcházet tak aplikování neúčinných a vysoce nákladných léčiv.

Abstract:

Breast cancer is nowadays the second most common cause of malignancy in female populations. Approximately 15-20% cases of breast cancer were detected increased amplification/overexpression of HER-2 gene, leading to generally lower prognosis. However, increased HER-2 positivity is also a positive predictive marker. In clinical practice, the available versions of humanized mouse monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin), which is directed against the extracellular domain of HER-2 receptor (p185 HER-2). Trastuzumab in combination with chemotherapy improves treatment response and prolongs time to progression and overall survival. Results from clinical trials showed that trastuzumab therapy is ineffective in some patients and the cost of targeted therapies are very high. Therefore we decided in this context to identify markers that would be suitable for predicting the primary and secondary chemoresistance in breast cancer with amplification of HER-2 gene, and their assistance in the future, individualized therapy and thus prevent the application of highly inefficient and costly medicines.

Kľúčové slová

Buněčný cyklus, imunohistochemie, protein HER-2, EGFR, dráha PI3K/Akt/mTOR, trastuzumab, karcinom prsu, tumorsupresorové geny, protoonkogeny

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 26. 4. 2011

Identifikátor: 160648

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: Mgr. Marta Dziechciarková, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / odbor:
Chemistry / Bioorganic Chemistry