Pyrazolopyrimidinové inhibitory CDK: antiproliferační a proapoptotické vlastnosti

Eva Řezníčková

Master's thesis

Pyrazolopyrimidine inhibitors of CDKs: antiproliferative and proapoptotic properties

Abstract:

Cyklin dependentní kinázy (CDK) jsou skupinou enzymů, která je zapojena v řadě buněčných procesů, zejména v regulaci buněčného cyklu a transkripce. Díky velmi časté deregulaci buněčného cyklu spojené s hyperaktivitou právě CDK u nádorových onemocnění, se stala tato skupina proteinkináz novým potenciálním terapeutickým cílem pro léčbu rakoviny. Inhibitory cyklin-dependentních kináz jsou strukturně velmi rozmanité sloučeniny, jejichž mechanismus účinku je nejčastěji založen na kompetici s molekulou ATP o vazebné místo kinázy. Teoretická část diplomové práce shrnuje poznatky o vývoji a vlastnostech nových inhibitorů CDK, zejména purinových a roskovitinových bioisosterů. Experimentální část diplomové práce se zabývá stanovením biologických účinků dvou nových pyrazolo[4,3-d]pyrimidinových inhibitorů CDK na buněčnou linii HCT-116 se zaměřením na aktivaci nádorového supresoru p53, aktivaci apoptotické dráhy, změny v regulaci buněčného cyklu a také vlivu testovaných látek na úroveň replikace a transkripce

Abstract:

Cyclin-dependent kinases are a group of enzymes involved in many cellular processes mainly in regulation of cell cycle and transcription. Deregulation of the cell cycle connected with CDK hyperactivity is very common in tumor diseases and that is why this group of proteinkinases has become a new potential therapeutic target for a treatment of cancer. Inhibitors of cyclin-dependent kinases are structurally very various chemical compounds and they act as ATP-competitive inhibitors of CDK. The theoretical part of diploma thesis summarizes knowledge about development and properties of new CDK inhibitors especially purine and roscovitine bioisosteres. The experimental part of diploma thesis is focused on biological effects of two new pyrazolo[4,3-d]pyrimidine CDK inhibitors in the HCT-116 cell line with the intention of activation of tumor suppressor p53, activation of apoptosis, changes in regulation of cell cycle and level of replication and transcription

Keywords

inhibitory cyklin-dependentních kináz, bioisoster, pyrazolopyrimidin, nádorový supresor p53, apoptóza, buněčný cyklus

Keywords

cyclin-dependent kinase inhibitors, bioisostere, pyrazolopyrimidine, tumor suppressor p53, apoptosis, cell cycle

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 12. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 8. 6. 2010
• Supervisor: Radek Jorda
• Reader: Petr Džubák

Univerzita Palackého

Přírodovědecká fakulta

Master programme / field:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie