Syntéza a charakterizace inhibitorů cholinesteras na bázi hydroxybenzoových kyselin

Bc. Karolína JAKLOVÁ

Master's thesis

Synthesis and characterization of cholinesterases inhibitors based on hydroxybenzoic acids

Abstract:

Cholinesterasy jsou enzymy důležité pro neurotransmisi, na něž působí jako inhibitory řada biologicky aktivních molekul. Všechny typy inhibitorů ovlivňují degradaci acetylcholinu acetylcholinesterasou a butyrylcholinesterasou tak, že ji zpomalují, což vede ke zvýšení jeho koncentrace na synapsích. Pseudo-ireverzibilní inhibitory se využívají například k léčbě demence u Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. Nejdůležitějším zástupcem této třídy inhibitorů je rivastigmin. Tyto molekuly obsahují ve své struktuře karbamátovou funkční skupinu, která je prokázaným farmakoforem pro inhibici cholinesteras. Cílem této práce bylo syntetizovat a zhodnotit nové inhibitory na bázi hydroxybenzoových kyselin a jejich karbamátů jakožto výhodnější potenciální léčiva pro terapii demencí.

Abstract:

Cholinesterases as the enzymes essential for neurotransmission are targets of a wide range of biological active molecules. All types of the acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors reduce a degradation rate of acetylcholine and thus increase its amount in synapses. Illustratively, pseudo-irreversible inhibitors are used for the therapy of Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia. Rivastigmine represents the most important member of this inhibitor class based on the carbamate moiety, a well-known and proven pharmacophore for the inhibition of both cholinesterases. The goal of this diploma thesis is the synthesis and evaluation of novel cholinesterases' inhibitors based on hydroxybenzoic acids and carbamate scaffolds as potentially favourable drugs for the treatment of dementias.

Keywords

Acetylcholinesterasa, Alzheimerova choroba, benzamidy, butyrylcholinesterasa, enzymová inhibice, karbamáty, salicylanilidy.

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 25. 4. 2018

Thesis defence

• Supervisor: PharmDr. Martin Krátký, Ph.D.

JAN EVANGELISTA PURKYNĚ UNIVERSITY IN ÚSTÍ NAD LABEM

Faculty of Science

Master programme / field:
Ecology and Environmental Protection / Analytical Environmental Chemistry and Toxicology