Léčba maligního melanomu inhibitory proteinkinas

Bc. Zuzana SKRÁŠKOVÁ

Diplomová práce

Malignant melanoma therapy with inhibitors of protein kinases

Anotace:

Cyklin-dependentní kinasy (CDK) jsou enzymy nezbytné pro regulaci buněčného cyklu, na funkci těchto kinas je ovšem závislá celá řada dalších buněčných procesů, například transkripce. U mnoha typů nádorů, včetně melanomu, dochází k deregulaci CDK, a tím i k nekontrolovatelnému dělení buněk. Melanom je navíc jedním z nejvíce progresivních typů nádorů, a protože je rezistentní na léčbu konvenční chemoterapií, nabízí se inhibice CDK jako efektivnější způsob léčby. V této práci byly sledovány účinky čtyř pyrazolopyrimidinových inhibitorů CDK na buněčnou linii G361 odvozenou od melanomu. Vhodnými molekulárně biologickými a biochemickými metodami, jako je imunoblotting nebo testy aktivity kaspas, bylo zjištěno, že všechny testované látky vykazují inhibiční vlastnosti vůči transkripčním CDK a jsou schopné indukovat apoptosu melanomových buněk. Tyto znaky účinku inhibitorů byly sledovány jak v závislosti na koncentraci, tak i na čase. Ve srovnání s jinými nízkomolekulárními inhibitory, jako je například roskovitin, jsou tyto látky účinné v nižších koncentracích.

Abstract:

Cyclin-dependent kinases (CDKs) are enzymes necessary for the cell cycle regulation. However, many other cellular processes are CDK dependent, including mRNA transcription. In many types of tumours, including melanoma, these kinases are deregulated and support unlimited cell division. Melanoma is one of the most progressive types of cancer and due to its resistance to conventional chemotherapy, novel therapeutic approaches are being developed. Amongst others, inhibition of CDKs could be a better treatment possibility. In this study, the effects of four new pyrazolopyrimidine CDK inhibitors have been examined on melanoma cell line G361. Immunoblotting analysis and caspase assays showed potent inhibition of transcriptional CDKs and subsequent apoptosis of melanoma cells. These markers have been analyzed both in a concentration and a time dependent manner. Compared to other CDK inhibitor, roscovitine, these studied pyrazolopyrimidines evinced higher efficiency.

Klíčová slova

Cyklin-dependentní kinasy, CDK, CDK inhibitory, proteinkinasy, melanom, léčba melanomu

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 24. 4. 2015

Zveřejnit od: 24. 4. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Ladislava Vymětalová

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie