MikroRNA a nádory oblasti hlavy a krku

MUDr. Marek Slávik, Ph.D.

Doctoral thesis

MicroRNA and Head and Neck Cancers

Abstract:

U nádorů hlavy a krku nejsou kromě p16 v klinické praxi rutinně využívané další molekulární prediktivní a prognostické markery. Tato disertační práce je komentovaným souborem publikací autora zabývajících se výzkumem těchto markerů s důrazem na mikroRNA v předléčebných biopsiích a v tělních tekutinách u pacientů se spinocelulárními karcinomy hlavy a krku léčených kurativní radioterapií. Diskutovány jsou dále i publikace zabývající se vybranými imunohistochemickými markery v předléčebných biopsiích u těchto pacientů. V teoretickém úvodu jsou pojednány etiologické mechanizmy vzniku nádorů hlavy a krku s popisem molekul s prediktivním a prognostickým potenciálem přítomných v kancerogenezi těchto nádorů. Představena je přehledová práce týkající se HPV asociovaných karcinomů orofaryngu a další práce se zabývá mikroRNA v etiologii a zejména radiorezistenci nádorů hlavy a krku. V další části je popsán retrospektivní soubor pacientů se spinocelulárními karcinomy ORL oblasti léčených kurativní radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT) a diskutovány dvě publikované práce týkající se stanovení imunohistochemických markerů a jedna publikovaná práce zabývající se stanovením mikroRNA s prediktivním a prognostickým potenciálem z tkáňových předléčebných biopsií v uvedeném souboru. Následně je popsán prospektivně sledovaný soubor pacientů se spinocelulárnimi karcinomy oblasti hlavy a krku léčených definitivní IMRT, ve kterém byly identifikovány mikroRNA s prediktivním potenciálem v krvi a slinách těchto pacientů. V návaznosti je uvedena publikace zabývající se vlivem velikosti nádorové masy a asociací s HPV na léčebné výsledky u kohorty pacientů s orofaryngeálními karcinomy z tohoto souboru a nakonec publikace zabývající se stanovením mikroRNA s prediktivním potenciálem ve slinách pacientů z tohoto souboru.

Abstract:

There are no molecular prognostic and predictive markers with exception of p16 routinely assessed in the head and squamous cell cancers (HNSCC). Despite better prognosis and treatment results of HPV associated oropharyngeal cancers (OPSCC), the sufficient progress in other types of HNSCC is lacking. Serious effort should be paid on identification of prognostic and predictive biomarkers with putative potential on treatment adaptation to improve the treatment results. This PhD thesis is a commented set of selected papers dealing with identification of such markers with emphasis on microRNAs (miRNAs) and imunohistochemical (ISH) markers in pretreatment biopsies and miRNAs in body fluids of HNSCC patients treated with definitive intensity modulated radiotherapy. At first the molecular etiopathology with identification of putative biomarkers is summarized. Two reviews discuss this topic – p16 as marker of a high risk HPV related OPSCC and miRNA’s involvement in radioresistance of HNSCC. This is followed by the retrospective analysis of ISH markers and miRNAs with predictive and prognostic potential in FFPE (Formalin fixed paraffin embedded) tissues in the HNSCC patient’s group treated with definitive intensity modified radiotherapy (IMRT) and three related original articles on this topic are discussed. Finally the analysis of miRNAs in body fluids of prospectively followed HNSCC patients treated with definitive IMRT with subsequent original article dealing with identification of predictive miRNA in saliva is described. Above this, a preceding paper discuss the effect of tumor size on IMRT treatment outcomes in relation to p16 association in OPSCC patients’ cohort.

Keywords

Nádory hlavy a krku, MikroRNA, Radioterapie, MicroRNA, Head and Neck Cancers, Radiotherapy, IMRT, HPV, p16, EGFR, CD44

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 26. 6. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 22. 10. 2020
• Supervisor: prof. MUDr. Pavel Šlampa, CSc.
• Reader: doc. MUDr. Ing. Jakub Cvek, Ph.D., prof. MUDr. Ivo Šlapák, CSc., doc. MUDr. Tomáš Büchler, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology and Hematology / Solid Tumors