Nové heterocyklické skelety s potenciálními biologickými vlastnostmi

Bc. Martin Porubský

Diplomová práce

New heterocyclic skeletons with potential biological properties

Anotace:

Substituované akridiny jsou známé svými účinky v protirakovinné léčbě. Různé deriváty akridinu jsou schopné stabilizovat útvary složené z guaninových tetrád, které se nacházejí na koncích chromozomů - telomerách. Tím dochází k inhibici účinků enzymu telomerasy, což je pak možné využít k selektivní interakci s buňkami postiženými rakovinným onemocněním. Tato diplomová práce se zabývá predikcí a následnou syntézou 4,5,9-trisubstituovaných a 4,5-disubstituovaných derivátů akridinu na bázi mimořádně aktivního 3,6,9-trisubstituovaného derivátu BRACO-19. V šesti krokové syntéze byl připraven soubor látek nesoucí alkylamino, anilino nebo benzylamino substituci. Produkty byly charakterizovány fyzikálně-chemickými metodami – NMR, IČ spektroskopie a vysokorozlišená hmotnostní spektrometrie.

Abstract:

Substituted acridines are well known for their exceptional biological effect in cancer treatment. Various derivatives of acridine are able to stabilize structures composed from guanine tetrads, called G-quadruplexes, which are located at the chromosome ends - telomeres. This stabilisation leads subsequently to a loss of the activity of telomerase - enzyme responsible for elongation of telomeres and may be employed in selective targetting of cancer cells. This diploma thesis deals with prediction and following synthesis of 4,5,9-trisubstitued and 4,5-disubstitued derivatives of acridine on the basis of considerably active molecule BRACO-19. Small library of compounds bearing alkylamino, anilino or benzylamino groups at positions C-4, C-5 or C-9 was synthesized in six step synthesis. Products were characterised by physicochemical methods including NMR, IR spectroscopy and HR mass spectrometry.

Keywords

Akridíny, G-quadruplex, teloméry, syntéza nových heterocyklů, Acridines, Telomere, Synthesis of Novel Heterocycles

Jazyk práce: angličtina

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 28. 5. 2015
• Vedoucí: prof. RNDr. Milan Potáček, CSc.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Organická chemie