Studium RGD peptidů značených galliem-68 jako potenciálních diagnostických PET tracerů pro multiformní glioblastom

Dominika FLAŠAROVÁ

Bakalářská práce

Gallium-68 labelled RGD peptides for PET imaging of glioblastoma multiforme

Anotace:

Tématem této bakalářské práce je hledání vhodných podmínek značení 68Ga, testování in vitro stabilitních parametrů a schopnosti akumulace tří vybraných RGD peptidů v nádorových buňkách U87MG pro potencionální použití v diagnostice multiformního glioblastomu prostřednictvím pozitronové emisní tomografie. Multiformní glioblastom je nejčastěji se vyskytující primární nádor mozku s velmi závažnými následky pro pacienta. Včasná diagnostika může výrazně přispět k prodloužení a zkvalitnění života pacienta. Významnou diagnostickou technikou, která je využívaná k zobrazování nádorů, je pozitronová emisní tomografie s použitím příslušných radiofarmak. Některé RGD peptidy značené galliem-68 mohou být vhodnou volbou diagnostického radiofarmaka k zobrazování multiformního glioblastomu. Po nalezení nejvhodnějších podmínek pro značení tří vybraných peptidů - NODAGA-RGD dimer acetát, NODAGA-RGD trifluoroacetát a DOTA-cyklo-RGDfK acetát, byly provedeny stabilitní testy, byla testována akumulační schopnost těchto peptidů a následně bylo provedeno jejich srovnání. Nejstabilnějším se jevil galliem-68 značený NODAGA-RGD trifluoroacetát, jehož radiochemická čistota ve všech stabilitních testech přesahovala 98% a vykazoval malou vazbu na plazmatické proteiny, nejvyšší vazbu na buněčnou linii U87 MG však prokázal NODAGA-RGD dimer acetát.

Abstract:

The aim of this bachelor thesis is to find a suitable conditions for labeling Gallium-68, in vitro testing of stability parameters and to test the capability of accumulation of the three selected RGD peptides in tumor cells U87 MG for potentional use as diagnostics of glioblastoma multiforme via positron emission tomography. Glioblastoma multiforme is the most common primary brain tumor and is associted with very severe consequences for the patient. Well-timed diagnostics may help to prolong and to improve the quality of life of the patient considerably. Important technique used to diagnosis of the tumors is positron emission tomography with the use of radiopharmaceuticals. Some of the RGD peptides labeled by gallium-68 may be suitable choice of appropriate radiopharmaceitucals to image glioblastoma multiforme. In our study, after the finding of the most suitable conditions for labeling the three selected peptides i.e. NODAGA-RGD dimer acetate, NODAGA-RGD trifluoroacetate and DOTA-cyclo-RGDfK acetate the stability tests were carried out and the accumulation capabilty of these peptides were tested. Eventually, the results obtained with individual peptides was compared. The most stable appears to be NODAGA-RGD trifluoroacetate as its radiochemical purity was over 98 % in all stability tests. NODAGA-RGD trifluoroacetate also showed low plasma protein binding, however the highest binding to the cell line U87 MG showed NODAGA-RGD dimer acetate.

Klíčová slova

glioblastom, integrin alfa(v)beta(3), angiogeneze, RGD peptidy, gallium-68, NODAGA-RGD dimer acetát, NODAGA-RGD trifluoroacetát, DOTA-cyklo-RGDfK acetát

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 9. 5. 2016

Zveřejnit od: 9. 5. 2016

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: PharmDr. Zbyněk Nový, PhD.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Experimentální biologie