Prognostický význam Ki-67, p53, p-glykoproteinu, HER-2, CD133 a nestin pozitivních buněk v léčbě high-grade osteogenních sarkomů dospělého věku

MUDr. Dagmar Adámková Krákorová, Ph.D.

Doctoral thesis

Prognostic significance of Ki-67, p-53, P-glycoprotein, HER-2, CD133 and nestin positivity in the treatment of adult high grade osteosarcoma patients

Abstract:

Cílem práce byla identifikace faktorů s možným prognostickým významem v léčbě high-grade osteogenního sarkomu končetin či trupu dospělých pacientů. Šlo o imunohistochemické vyšetření proliferačního antigenu Ki-67, p53, P-glykoproteinu, CD133, nestinu, exprese ErbB2/Neu/HER-2 doplněné vyšetřením amplifikace metodou FISH. Vyšetřena byla předléčebná sérová hodnota ALP a LD. Zjištěné výsledky byly pomocí statistické analýzy korelovány se základními parametrickými i klinickými daty pacientů včetně léčebné odpovědi a základních parametrů přežití. Univariační analýza prokázala statisticky signifikantní vztah k celkovému přežití pouze v případě rozsahu (lokalizované versus metastatické, p=0,006), operability (ano - ne, p=0,00582), výchozí hodnotě ALP (p=0,00841) a LD (p=0,047). Statisticky významný vztah exprese Ki-67, p53, P-glykoproteinu, ErbB2/Neu/HER-2, CD 133+ a nestin+ buněk k efektu léčby a přežití nebyl nalezen. Tyto faktory nelze v současné době považovat za faktory s výpovědní prognostickou či prediktivní hodnotou použitelné v každodenní klinické praxi.

Abstract:

The objective of this analysis was to identify immunohistochemical markers of potential prognostic significance and to correlate their expression with the long-term outcome in adult osteogenic sarcoma patients. Using immunohistochemistry, expression of Ki-67, p53, Pgp, CD133, nestin and ErbB2/Neu/HER-2 was assessed in tumor tissue samples, HER2/neu gene amplification was also examined by FISH and pretreatment serum ALP and LD levels were analyzed. All observed results were entered into an analysis of demographic, tumor-related and treatment-related variables, response, overall survival (OS) and event-free survival (EFS). Univariate analysis revealed that the prognosis of adult osteosarcoma patients was significantly related to distant metastasis (p=0.006), surgical stage (p=0.00582), serum alkaline phosphatase (ALP) level (p=0.00841) and serum lactatdehydrogenase (LD) level (p=0.047).There was observed no statistically significant correlation between the KI-67 labeling index, the nuclear accumulation of p53, expression of Pgp and ErbB2/Neu/HER-2, CD133+ nuclear cells or nestin expression and survival. These factors do not seem to represent powerful prognostic markers that would be superior to conventional methods used in daily practice.

Keywords

osteogenní sarkom, dospělí, přežití, prognostické faktory osteosarcoma, adults, survival, prognostic factors

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 19. 2. 2013

Thesis defence

• Date of defence: 19. 3. 2013
• Supervisor: prof. MUDr. Jaroslav Štěrba, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Oncology (4-years) / Oncology