Využití protinádorových vakcín v léčbě mnohočetného myelomu

Mgr. Darina Očadlíková, Ph.D.

Disertační práce

The Use of Anticancer Vaccines in the Treatment of Multiple Myeloma

Anotace:

V této práci jsme in vitro optimalizovali přípravu myelom-specifických protinádorových TL. TL lze aktivovat prostřednictvím DB naložených nádorovými antigeny. Otestovali jsme nádorové antigeny povahy peptidů hTERT a MUC1, apoptotická tělíska myelomových buněk a Id-protein. Míru aktivace klidových TL lze standardně měřit na průtokovém cytometru pomocí produkce IFN-, aktivačního markeru TL. IFN-+ TL lze imunomagneticky separovat a expandovat in vitro na množství využitelná v klinických aplikacích. Byla prokázána také specifická cytotoxicita expandovaných TL vůči primárním myelomovým buňkám. V této práci dokazujeme, že lze připravit myelom-specifické TL, které je možno potenciálně využít v klinických aplikacích pro pacienty s MM. Závěrem jsme prokázali, že jsme schopni vyrábět protinádorovou vakcínu podle zásad GMP.

Abstract:

In conclusion, in this work we have shown that myeloma cell apoptotic bodies and peptidic antigens hTERT and MUC1 can induce myeloma-specific T cell responses in vitro. Repeated stimulation by myeloma apoptotic bodies or peptides hTERT and MUC1 loaded into DC leads to the activation of myeloma-reactive allogeneic T cells that produce IFN-. TL isolated on the base of IFN- production can be further expanded to numbers suitable for a clinical-grade adoptive immunotherapy. We have also tested the specific cytotoxicity of expanded myeloma-specific TL using the non-radioactive flow cytometric testing. We have demonstrated here that we are able to prepare the myeloma-specific TL potentially useful in clinical applications for patients with MM. Moreover, we have shown our ability to produce the anticancer vaccine under the GMP conditions.

Klíčová slova

Mnohočetný myelom, imunoterapie, protnádorová vakcína, dendritické buňky, T lymfocyty. Multiple myeloma, immunotherapy, anticancer vaccine, dendritic cells, T lymphocytes.

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 4. 2. 2008

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 13. 2. 2008
• Vedoucí: prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.

Masarykova univerzita

Lékařská fakulta

Doktorský studijní program / obor:
Všeobecné lékařství / Onkologie