Ovlivnění mnohočetné lékové rezistence nádorových buněk dibenzocyclooctadienovými lignany

Bc. Ludmila Koubíková

Master's thesis

The effect of dibenzocyclooctadiene lignans on multidrug resistance of tumor cells

Abstract:

Mnohočetná léková resistence (multidrug resistance, MDR) je jednou z nejvýznamnějších komplikací léčby nádorových onemocnění. Hlavní příčinou MDR je zvýšená exprese integrálních membránových proteinů, ABC-transportérů (ATP-binding cassette transportére). Hledání látek, které by překonaly MDR a zároveň zmírnily vedlejší účinky cytostatik, je velmi aktuální. Předmětem diplomové práce je studium účinku dibenzo[a,c]cyklooktadienových lignanů na nádorové buněčné linie především z pohledu jejich schopnosti ovlivnit multidrug resistenci. Efekt na liniích rezistentních k doxorubicinu byl srovnáván s účinkem na liniích, ze které byly tyto linie postupnou kultivací ve vzrůstající koncentraci doxorubicinu odvozeny. Byla stanovena cytotoxicita látek samotných a v kombinaci s cytostatiky a byly studovány mechanismy, kterými by lignany mohly resistenci ovlivňovat. Dibenzocyclooctadienové lignany jsou izolovány na Biochemickém ústavu LF MU z rostliny Schisandra chinensis a většina z nich je komerčně nedostupná a tím velmi zajímavá pro podrobnější studium, zvláště proto, že dosud prostudované lignany z této skupiny vykazují významné biologické efekty.

Abstract:

Multidrug resistance (MDR) is one of the most significant complications in the treatment of cancer. The main cause of MDR is over-expression of transmembrane proteins, ABC transporters (ATP-binding cassette transporter). The search for compounds that can overcome MDR and moderate the side effects of cytostatics is very actual. The topic of diploma thesis us the study of effect of dibenzocyclooctadiene lignans on cancer cell lines especially from the view their ability to affect MDR. Effect on cancer cell lines resistance to doxorubicin was compared with the effect on the parental lines, from which was the sub-lines derived after treatment with doxorubicin. It was determined cytotoxic of compounds alone and in combination with cytostatic agents and was studied mechanisms, whereby lignans can affect the resistance. Dibenzocyclooctadiene lignans are isolated on the Department of Biochemistry LF MU from Schisandra chinensis and most of them are not commercially available and very interesting for more detailed study, because till this time studied lignans from this group show significant biological effects.

Keywords

dibenzocyklooktadienové lignany, mnohočetná léková rezistence, ABC transportéry, MRP1 protien, P-glykoprotien, Schisandra chinensis

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 13. 5. 2010

Thesis defence

• Date of defence: 17. 6. 2010
• Supervisor: doc. MUDr. Iva Slaninová, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Molecular Biology and Genetics