Příprava nových antiparazitik na bázi 1,3-cyklohexandionu.

Bc. Andrea JEŘÁBKOVÁ

Diplomová práce

Preparation of new antiparasitics based on 1,3-cyclohexanedione.

Anotace:

Tato diplomová práce se věnuje syntéze triketonů inspirovaných biologicky účinnými akaricidy, mesotrionem a nitisinonem, odvozených od 1,3 cyklohexandionu. Teoretická část práce se zabývá biologií čmelíka kuřího, mechanismem účinku nitisinonu na metabolismus tyrosinu a na využití nitisinonu u konkrétního příkladu tyrosinémie v humánní medicíně. Dále jsou v teoretické části shrnuty poznatky o syntéze známých triketonů, včetně nitisinonu a mesotrionu. Praktická část je věnována primárně syntéze cílového derivátu odvozeného od mesotrionu, u kterého se předpokládá vyšší biologická dostupnost než u samotného mesotrionu. Dále byla optimalizována esterifikace vedoucí k esterům odvozených od 1,3 cyklohexandionu a následně přesmyk těchto látek, čímž byly připraveny strukturně podobné triketony cílové látky. Tyto deriváty byly následně použity do prvního screeningu ke zjištění biologické aktivity v Biologickém centru AV ČR, v.v.i. v Českých Budějovicích, kde byla zjišťována závislost strukturních prvků na biologické aktivitě na buňkách E. coli v přítomnosti enzymů 4 hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy, pocházejících z kura domácího a čmelíka kuřího.

Abstract:

This thesis is devoted to the synthesis of triketones inspired by the biologically active acaricides, mesotrione and nitisinone, derived from 1,3 cyclohexanedione. The theoretical part of the thesis deals with the biology of the red mite, the mechanism of action of nitisinone on tyrosine metabolism and the use of nitisinone in a specific example of tyrosinemia in human medicine. Furthermore, the theoretical part summarizes the knowledge on the synthesis of known triketones, including nitisinone and mesotrione. The practical part is primarily devoted to the synthesis of a target derivative derived from mesotrione, which is assumed to be more bioavailable than mesotrione itself. Furthermore, the esterification leading to esters derived from 1,3 cyclohexanedione was optimized and subsequently the rearrangement of these compounds was carried out to prepare structurally similar triketones of the target compound. These derivatives were subsequently used in the first screening for biological activity at the Biological Center of the CAS, v.v.i. in České Budějovice, where the dependence of structural elements on biological activity was investigated on E. coli cells in the presence of 4 hydroxyphenylpyruvate dioxygenase enzymes originating from chicken and red mite.

Klíčová slova

triketony, mesotrion, nitisinon, čmelík kuří, inhibitory 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 13. 5. 2024

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: prof. Ing. Pavel Hradil, CSc.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Organická chemie / Organická chemie