Charakterizace strukturních změn deoxyribonukleové kyseliny modifikované cytotoxickými sloučeninami těžkých kovů

Bc. Vladan Bernard, Ph.D.

Diplomová práce

Anotace:

Cílem této práce bylo zjistit, jak velikost a charakter ligandů zvolené série Pt komplexů ovlivní jejich interakci s DNA a enzymatickou aktivitu vybraných polymeráz . Pomocí metod EAS , AAS a DPP byly charakterizovány methylované monofunkční analogy chloridu chlorodiethylentriamin platnatého a jejich vazba na DNA. Byl studován vliv Pt aduktů studovaných komplexů na polymerázovou reakci a mutační aktivitu použitých enzymů Klenowův fragment a HIV-I reverzní transkriptázu. Bylo zjištěno, že přítomnost methylových skupin dramaticky změnila charakter vazebného místa a jeho okolí. Vzhledem ke zjištěným experimentálním výsledkům se methylované monofunkční analogy cytostaticky neaktivního chloridu chlorodiethylentriamin platnatého jeví jako atraktivní pro studium jejich případné protinádorové aktivity.

Abstract:

The aim of this thesis was to find out how the size and character of ligands of a selected Pt complex series affects their interaction with DNA and the enzymatic activity of selected polymerases. By EAS, AAS, and DPP methods methylated monofunctional analogues of chlorodiethylenetriamine platinum(II) chlorid and their binding to DNA were characterized. The effect of Pt adducts of the studied complexes on the polymerase reaction and the mutation activity of the applied enzymes, Klenow s fragment, and HIV-I reverse transcriptase was studied. It was ascertained that the presence of methyl groups changed the character of the bonding point and its surroundings dramatically. With regard to the ascertained experimental results, the methylated monofunctional analogues of the chloride of chlorodiethylenetriamine platinum(II) chlorid, which is inactive as a cytostatic, appear attractive enough to be studied for their possible antitumor activity.

Klíčová slova

translézová syntéza, chlorid chlorodiethylentriamin platnatý, deoxyribonukleová kyselina

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 23. 5. 2006

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 19. 6. 2006
• Vedoucí: Mgr. Olga Nováková, Dr.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Fyzika / Biofyzika