Exprese různých miRNA s ohledem na výskyt metastáz u karcinomů plic

Romana VAŇKOVÁ

Bakalářská práce

The expression of different miRNAs in lung cancer with regard to the incidence of metastasis

Anotace:

Karcinom plic patří mezi zhoubné nádory a celosvětově je nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Mezi hlavní příčiny vzniku tohoto nádorového onemocnění patří kouření a v další řadě vlivy vnějšího prostředí (např. azbest, radon nebo těžké kovy). Nádorové buňky dokáží již v brzké době zakládat tzv. dceřiná ložiska-metastáze, a to pronikáním do cév, kterými se následně dostávají do vzdálených orgánů. Mezi tyto orgány patří nejčastěji mozek, kosti a játra. V léčbě rakoviny plic se uplatňuje chemoterapie, radioterapie a biologická (cílená) léčba. V současnosti se jako vhodné terapeutické cíle jeví mikroRNA, krátké nekódující molekuly, účastnící se procesu RNA interference, který se podílí na regulaci genové exprese. MiRNA se váží na cílové molekuly mRNA a dle míry komplementarity je tato mRNA buď degradována, nebo je zamezeno její translaci. Detekce hladin miRNA může mít diagnostický, prognostický a prediktivní význam. Ve své bakalářské práci jsem se zabývala zjišťováním hladin exprese tří vybraných miRNA u 20 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s různým histologickým subtypem. Jednalo se o miR-34a, miR-200b a miR-200c. Tyto miRNA byly vybrány záměrně díky jejich předpokládanému vztahu s metastázemi. Na základě výsledků získaných pomocí real-time PCR s využitím TaqMan sond byla detekována zvýšena exprese miR-34a u jednoho pacienta (jediného přeživšího pacienta s rozvinutými metastázemi v době stanovení diagnózy v našem souboru) a proto navrhujeme, že by miR-34a u pacientů s NSCLC mohla lépe posloužit jako prognostický marker než jako marker metastázování. U miR-200b a miR-200c byla mírně zvýšená exprese pozorována u stejného pacienta a snížena u 19 pacientů, což podporuje hypotézu o jejich funkci jako tumor-supresorů.

Abstract:

Lung cancer belongs to malignant tumors and it is the most common cause of cancer death worldwide. The main causes of this disease are smoking and also environmental influences (eg. asbestos, radon or heavy metals). Tumor cells are able to established dauhter tumors called metastases in the early stages of the disease by their penetration into the blood vessels and subsequently their spreading to distant organs. The most common organs afflicted by metastasis of lung cancer are brain, bones and liver. Chemotherapy, radiotherapy and biological therapy are used for treatment of lung cancer. At present, microRNAs, short non-coding molecules involved in the process called RNA interference, paticipating in regulation of gene expression, appear to be a useful therapeutic targets. MiRNAs bind to target mRNA molecules and they degrade or avoid mRNA translation according to the degree of complementarity. Detection of miRNA levels may have diagnostic, prognostic and predictive importance. I deal with detection of expression levels of three selected miRNAs in 20 patients with non-small cell lung cancer with different histological subtypes in my bachelor thesis, concretely miR-34a, miR-200b and miR-200c. These miRNAs were chosen deliberately thanks to their presumed relationship to the metastasis.Based on the results obtained by real -time PCR with TaqMan probes increased expression of miR-34a was detected in one patient (the only surviving patient from our group who has developed metastases at the time of diagnosis). Therefore, we suggest that miR-34a could serve as better prognostic than metastatic marker in NSCLC patients. The expression of miR-200b and miR-200c was slightly increased in the same patient and decreased in 19 patients. This observation is in agreement with the claim that these miRNAs function as tumor suppressors.

Klíčová slova

Karcinom plic, metastáze, mikroRNA

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2014

Zveřejnit od: 12. 5. 2014

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Mgr. Mária Janíková

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Bakalářský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie